16+
Лайт-версия сайта

Лечение и патогенез COVID-19, обобщенный вариант

Изобретения / Медицина / Лечение и патогенез COVID-19, обобщенный вариант
Просмотр работы:
30 сентября ’2020   11:06
Просмотров: 371

Союз Граждан «Родная Земля» по оказанию помощи социально
неблагополучным жителям Забайкальского края





Обзорные материалы по патогенезу
COVID – 19








Выполнила Мыльникова Марина Сергеевна
Город Чита, Забайкальский край, Россия
27 апреля 2020 года
Содержание
1) Введение………………………………………………………….стр.3.
2) Ангиотензинпревращающий фермент и его генетические особенности, влияющие на течение COVID – 19……………………………..стр.3
3) Почему активность фермента может быть повышена……….стр.5
4) Нарушения свертывающей системы крови…………………стр. 9
5) Кашель при COVID – 19……………………………………….стр.10
6) Нарушение функции почек при лечении ИАПФ…………….стр.13
7) Ангионевротический отек при приеме ИАПФ……………….стр. 13
8) Гематологические эффекты……………………………………стр.18
9) Связь коронавирусной болезни с расовыми признаками……стр.20
10) Связь тяжелого течения COVID – 19 с некоторыми группами крови…………………………………………………………… стр.21
11) Никотин и COVID – 19…………………………………стр.24
12) Уязвимость молодых, физически крепких людей……стр.30
13) 19Эндорфины в механизмах защиты при COVID-19…… .стр.31
14) Защитное участие дофамина в патогенезе COVID – 19….стр.34
15) Алкоголь и COVID – 19………………………………………стр.35
16) Синкопальные состояния при COVID – 19……………….…..стр.36
17) Секс и коронавирус……………………………………………стр. 38
18) Стресс и течение COVID-19…………………………………..стр.38
19) Активация каналов акупунктуры при COVID – 19 и ее другие возможности…………………………………………………… стр.39
20) Летальность от COVID – 19 в мире…………………………..стр.40
21) Литература……………………………………………………...стр. 41







Введение
Данная работа предназначена как для практических врачей, защищающих на переднем крае борьбы жизнь пациентов с коронавирусной инфекцией, так и для научных работников, занимающихся поиском эффективных методов лечении и лекарственных средств против COVID – 19.
Красной нитью на этот раз будет положительный эффект активации системы каналов акупунктуры и воздействующие на этот процесс факторы. Описание эффектов активации каналов акупунктуры и уравновешивание баланса АПФ2 с помощью других механизмов защиты во многом объясняет, почему летучие мыши мирно уживаются с коронавирусом в своем организме.

Ангиотензинпревращающий фермент и его генетические особенности, влияющие на течение COVID – 19
Так как еще нет исчерпывающих широких исследований по этому вопросу, приведем цитаты из имеющихся доступных источников.
Ангиотензинпревращающий фермент (ACE). Выявление мутации Alu Ins/Del (регуляторная область гена)
Название гена – ACE
OMIM +106180
Локализация гена на хромосоме – 17q23.3
Функция гена
Ген АСЕ кодирует ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) – циркулирующий во внеклеточном пространстве белок (карбоксипептидаза), который играет важную роль в регуляции кровяного давления и баланса электролитов, катализируя расщепление неактивного ангиотензина I до активного ангиотензина II.
Генетический маркер Alu Ins / Del
В 16-м интроне гена АСЕ выявлен инсерционно-делеционный (I/D) полиморфизм, заключающийся во вставке (инсерции, I) или потере (делеции, D) Alu-повтора, размером в 289 пар нуклеотидов. Делеция Alu-повтора приводит к повышению экспрессии гена ACE.
Возможные генотипы
 I/I
 I/D
 D/D
Ассоциация маркера с заболеваниями
 Инфаркт миокарда,
 ишемическая болезнь сердца,
 ишемический инсульт,
 болезнь Альцгеймера,
 хроническая почечная недостаточность,
 остеопороз,
 возрастная макулярная дегенерация,
 атеросклероз.
Общая информация об исследовании
В регуляции артериального давления у человека участвует ренин-ангиотензиновая система (РАС).
Работа РАС тесно связана с электролитами, они поддерживают гомеостаз, что необходимо для регуляции сердечной функции, баланса жидкости и многих других процессов. Один из компонентов РАС-системы – гормон ангиотензин II, который вызывает сужение сосудов, повышение артериального давления и является основным регулятором синтеза альдостерона, образующегося в клубочковой зоне коры надпочечников, единственного поступающего в кровь минералокортикоида человека. Конечным результатом такого действия является увеличение объема циркулирующей крови и повышение системного артериального давления.
Превращение неактивного ангиотензина I (представляет собой декапептид – последовательность из 10 аминокислот Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu) в активный октапептид ангиотензин II (путем удаления 2 аминокислот-His-Leu) контролирует ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) – циркулирующий во внеклеточном пространстве белок (карбоксипептидаза). Вторая важная функция АПФ – деактивация брадикинина.
Кроме регуляции кровяного давления, АПФ участвует в различных процессах, происходящих в организме. Его синтезируют клетки многих тканей, таких как васкулярные эндотелиальные клетки, почечные эпителиальные клетки, тестикулярные клетки Лейдига и т. д.
В норме у разных людей уровень АПФ в плазме крови может различаться до 5 раз. У конкретного же человека уровень АПФ достаточно стабилен. Такие колебания уровня АПФ между людьми вызваны полиморфизмом гена АСЕ. В 16-м интроне гена выявлен инсерционно-делеционный (I/D) полиморфизм, заключающийся во вставке (инсерции, I) или потере (делеции, D) Alu-повтора, размером в 289 пар нуклеотидов.Делеция Alu-повтора приводит к повышению экспрессии гена ACE и увеличению концентрации АПФ в крови, лимфе и тканях, что является фактором, повышающим риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (инфаркта миокарда, гипертрофии левого желудочка, ишемической болезни сердца), болезни почек, атеросклероза, болезни Альцгеймера.
У лиц, гомозиготных по аллелю D (генотип D/D), уровень АПФ повышен в 2 раза по сравнению с I/I генотипом. Ассоциация D/D-генотипа с гипертрофией левого желудочка сильнее у мужчин, чем у женщин, таким образом, инсерционно-делеционный полиморфизм может выступать как маркер риска развития гипертрофии левого желудочка у мужчин среднего возраста.
Выявлена ассоциация полиморфизма с возрастной макулярной дегенерацией (ВМД) – основной причиной потери зрения в пожилом возрасте. Генотип I/I встречается в 4,5 раза чаще у здоровых людей, чем у пациентов, страдающих ВМД, и, по-видимому, защищает от ВМД.
Ассоциации полиморфизма АСЕ с уровнем систолического и диастолического кровяного давления не выявлено, кроме случаев злокачественной формы гипертонической болезни (быстро прогрессирующая и тяжело протекающая, со значительным повреждением сосудов почек и сетчатки), при которой генотип D/D встречается чаще.
Также D-аллель связан с риском развития нефропатии у больных сахарным диабетом.
Аллель I ассоциирован с повышенной устойчивостью организма к физическим нагрузкам. Низкая минеральная плотность костной ткани и мышечная слабость являются основными факторами риска переломов костей у женщин при остеопорозе в постменопаузе. Выявлено, что наличие в генотипе женщины аллеля I положительно влияет на эффективность тренировки мышц (у пациенток с генотипом I/I она оказалась в 2 раза выше, чем у женщин с генотипом D/D) в ответ на физические нагрузки, на фоне гормональной терапии.
Исследования также показывают, что у высококлассных спортсменов-стайеров увеличена частота аллеля I, ассоциированная с выносливостью.

Почему уровень активности фермента может быть повышен
Долгое время медики не могли точно назвать причины, из-за которых у одних людей бывает чрезмерно повышен уровень АПФ, а у других не наблюдается никаких проблем с этим ферментом. Однако последние исследования генетиков в этом направлении выявили ген ангиотензинпревращающего фермента. Это, так называемый, ген АСЕ, который появляется из-за небольшой мутации и обуславливает повышенный синтез АПФ в организме. Этот ген способствует появлению у человека не только повышенного давления, но и многих других сердечно-сосудистых патологий. Проявиться данная патология может в любом возрасте. Однако исследователи с большой осторожностью делают какие-либо выводы из своего открытия, так как повторные эксперименты дали весьма противоречивую информацию. В частности, одни ученые обнаружили зависимость уровня АПФ от половой или расовой принадлежности, а другие подобной зависимости не выявили. Поэтому ученые предполагают, что для более точных результатов исследований может потребоваться дополнительный критерий, позволяющий отсеять факторы, влияющие на ход эксперимента. - Виктория Уласевич 29 октября, 2018 - Читайте подробнее на FB.ru: https://fb.ru/article/435420/angiotenzinprevraschayuschiy-ferment-pokazaniya-norma-prichinyi-povyisheniya-i-ponijeniya
Норма ангиотензинпревращающего фермента Чтобы интерпретировать результаты анализа, необходимо знать нормальные значения для фермента. Анализ должен показать результаты, отображаемые в единицах ед/л. Нормы фермента у пациентов разных возрастных категорий отличаются. Значение для детей младше 12 лет составляет от 9,4 до 37ед/л. Подростки 13-16 лет имеют уже чуть меньше активного АПФ в крови. Для них норма от 9,0 до 33,4 ед/л. Для взрослых людей хорошими показателями считаются значения от 6,1 до 26,6 ед/л. - Читайте подробнее на FB.ru: https://fb.ru/article/435420/angiotenzinprevraschayuschiy-ferment-pokazaniya-norma-prichinyi-povyisheniya-i-ponijeniya

В 1990 г. был обнаружен полиморфизм гена АПФ, связанный с инсерцией (I) или делецией (D) в 16-м интроне 287 пар нуклеотидов [37]. Этот полиморфизм был ассоциирован с уровнем АПФ в плазме крови, более высоким он оказался у гомозигот по аллелю D. Так, в исследовании [38] у 80 здоровых лиц показано, что уровень АПФ в крови у носителей генотипов II, ID и DD существенно различается и составляет соответственно 299, 393 и 494 мкг/л. Аналогичные данные получены в работе [2]: у больных с АГ с генотипом DD концентрация АПФ была в 2 раза больше, чем у больных с генотипом II/ID.(http://journal.ukrcardio.org/cardio_archive/2004/2/vinogradova.htm)
Ген АПФ картирован в хромосоме 17q23. В качестве маркера полиморфизма гена АПФ используется присутствие или отсутствие (делеция/вставка; D/I) 287bp фрагмента в 16 интроне гена. Полиморфизм этот не является структурным, но видимо влияет на степень экспрессии данного гена. Это подтверждается рядом исследований в которых было показано, что у здоровых лиц с DD генотипом определяется максимальный уровень АПФ крови, у людей с II генотипом уровень АПФ крови вдвое ниже, а у гетерозигот уровень фермента крови промежуточный (Rigat B.1990). (http://www.rusmedserv.com/cardio/gen.htm
В исследовании ELSA при обследовании 320 больных артериальной гипертонии у больных с DD генотипом была выявлена достоверно большая толщина ИМ сонных артерий и большая распространенность атеросклероза сонных артерий, по сравнению с больными, имеющими II и ID генотип. Интересна также работа Amant и соавт., проанализировавших риск развития рестеноза после стентирования у 146 больных ИБС в зависимости от генотипа. По данным полугодового наблюдения у больных с DD генотипом наблюдалась наибольшая степень уменьшения просвета коронарных сосудов по данным количественной коронарографии. (http://www.rusmedserv.com/cardio/gen.htm
Уровень ангиотензин-превращающего фермента в крови, лимфе и тканях коррелирует с наличием D аллеля. Концентрация ACE в сыворотке у здоровых людей, гомозиготных по D аллелю, почти в два раза выше, чем у гомозиготных по I аллели и имеет среднее значение у гетерозиготных - ID генотип. Полиморфизм ACE считают фактором риска возникновения инфаркта миокарда, спазма коронарных сосудов, гипертрофии левого желудочка, а также высоким риском развития атеросклероза, эссенциальной гипертонии и ишемической болезни сердца.( https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2695206/
По данным же литературы, связь D аллеля ACE с повышением диастолического давления была установлена в Фрименгамском исследовании достаточно большой популяции, однако, присутствовала только у мужчин. У женщин же такой закономерности не наблюдалось. Отмечалось сопряжение полиморфизмов ACE с наличием абдоминального ожирения (табл. 2) определяемого по χ2 Пирсона (p = 0,030), отношению правдоподобия (p = 0,024). Связь была линейной (p = 0,010), симметричной, средней силы (γ = 0,53; p = 0,004). Здесь, также как и при гипертонии, присутствовала тенденция снижения аллеля дикого типа I и увеличения аллеля D при наличии абдоминального ожирения (АО) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2695206/
. Генетическая предрасположенность к АГ проявляется с возрастом человека: по мере старения увеличивается доля больных, у которых АГ имеет вторичный характер – это больные с метаболическим синдромом, атеросклерозом, почечной патологией, у которых по мере прогрессирования заболевания присоединяются патогенетические механизмы развития АГ. Так, в работе [1] отмечают, что генотип DD в развитии АГ имеет большее значение у молодых лиц. Разделение больных с гипертонической болезнью на три возрастные группы (1-я – до 35 лет, 2-я – 35–48 лет и 3-я – старше 48 лет) показало разную встречаемость генотипа DD: соответственно 33,9; 44,4 и 19,1 %. Более высокую встречаемость генотипа DD во 2-й группе автор объясняет феноменом накопления признака. Это предположение подтверждается тем, что генотип DD обнаруживали у 36,5 % больных, у которых гипертоническая болезнь возникала в возрасте до 35 лет, и у 21,6 % больных, у которых гипертоническая болезнь возникала в возрасте 35–48 лет. Меньшую встречаемость этого генотипа в 3-й возрастной группе автор связывает с возможно большей летальностью после инфаркта миокарда, а также “разбавлением” за счет накопления тех больных, у которых полиморфизм гена АПФ в развитии АГ имеет меньшее значение.
http://journal.ukrcardio.org/cardio_archive/2004/2/vinogradova.htm
Тот факт, что люди с гипертензией чаще болеют тяжелыми и осложненными формами COVID – 19, так же обусловлен этой же причиной. Более того, обнаружено в исследованиях, проведенных ранее, обнаружено, что АГ обусловлена генотипом DD чаще у молодых людей.
Генетическая предрасположенность к АГ проявляется с возрастом человека: по мере старения увеличивается доля больных, у которых АГ имеет вторичный характер – это больные с метаболическим синдромом, атеросклерозом, почечной патологией, у которых по мере прогрессирования заболевания присоединяются патогенетические механизмы развития АГ. Так, в работе [1] отмечают, что генотип DD в развитии АГ имеет большее значение у молодых лиц. Разделение больных с гипертонической болезнью на три возрастные группы (1-я – до 35 лет, 2-я – 35–48 лет и 3-я – старше 48 лет) показало разную встречаемость генотипа DD: соответственно 33,9; 44,4 и 19,1 %. Более высокую встречаемость генотипа DD во 2-й группе автор объясняет феноменом накопления признака. Это предположение подтверждается тем, что генотип DD обнаруживали у 36,5 % больных, у которых гипертоническая болезнь возникала в возрасте до 35 лет, и у 21,6 % больных, у которых гипертоническая болезнь возникала в возрасте 35–48 лет. Меньшую встречаемость этого генотипа в 3-й возрастной группе автор связывает с возможно большей летальностью после инфаркта миокарда, а также “разбавлением” за счет накопления тех больных, у которых полиморфизм гена АПФ в развитии АГ имеет меньшее значение.( http://journal.ukrcardio.org/cardio_archive/2004/2/vinogradova.htm

Эти данные позволяют выявить связь особенностей генотипа DD, накапливающихся с возрастом, с распределением смертности в возрастных группах. Так, согласно проведенным в Италии исследованиям, Летальность от новой коронавирусной инфекции в популяциях, где много пожилых людей, — 1,29%. Для людей младше 60 лет она очень мала (0,05%), а для пожилых — велика (4,25%).
Летальность коронавируса, то есть доля смертей от всех случаев заражения, составляет 1,29% (если верно, что в семи муниципалитетах заразились 40% населения). Одновременный учет «невыявленных» зараженных и умерших закрепил разделение на возрастные группы риска . Страна, где вирусом заразились все «восприимчивые» люди, то есть 70% населения или больше, рискует потерять до 1% граждан велика (4,25%).
Еще в одном проведенном исследовании по терапии артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом отмечено следующее. В группах больных, для которых терапия ингибиторами АПФ была эффективной, преобладали генотипы I/D и D/D, тогда как в группе больных, для которых терапия препаратами этой группы оказывалась неэффективной, было выражено преобладание генотипа I/I. Это может быть объяснено тем, что для генотипа I/I гена АСЕ, характерна относительно низкая активность АПФ в плазме крови, в то время как для генотипа D/D напротив характерна высокая активность фермента в тканях и крови. Можно предположить, что развитие артериальной гипертензии больных носителей генотипа I/I определяется, по-видимому, другими факторами патогенеза, что делает их не чувствительными к терапии ингибиторами АПФ.( https://cyberleninka.ru/article/n/polimorfizm-gena-ase-i-ego-vzaimosvyaz-s-effektivnostyu-medikamentoznoy-terapii-ingibitorami-apf-u-bolnyh-saharnym-diabetom-tipa-2-i
Итак, мы можем по степени воздействия Ингибиторов АПФ судить о том, преимущественно какой генетический тип преобладает в какой-либо группе людей.
Существует много исследований частоты и выраженности побочных эффектов ИАПФ. Предполагая, что коронавирусная инфекция в осложненных случаях вызывает дефицит АПФ2, мы провели сравнительный анализ побочных эффектов ИАПФ и наиболее часто встречающихся осложнений при коронавирусной инфекции.

Нарушения в свертывающей системе крови
Снижение показателя протромбинового индекса свидетельствует об ускорении образования сгустка у пациентов с DD генотипом. (Возможно, в случае развития COVID – 19 у этой группы будет раньше развиваться нарушение свертывания.) Подтверждением является увеличение ФМК, свидетельствующее о возрастании в плазме комплексов фибрин-мономеров с продуктами деградации фибриногена. Это свидетельствует об активации свертывания крови, что согласуется с литературными данными о повышенном уровне фибриногена в крови больных гипертонией и АО, в том числе и об активации гемостатических функций в целом. В этом случае повышенный уровень ангиотензина II, обусловленный реализацией мутантного гомозиготного генотипа в виде увеличения концентрации АПФ в крови, должен индуцировать продукцию и секрецию адгезивных молекул, стимулировать образование свободных радикалов, что ведет к активации функции тромбоцитов, в том числе вследствие подавления активности оксида азота. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2695206/

Кашель при COVID – 19
применении Ингибиторов АПФ по происхождению связан с дефицитом потребления АПФ2. Причины этого кашля тесно связаны с генетическим полиморфизмом АПФ2. Без симптомов многие болеют потому, что у значительной части населения генотип АПФ2 DD.

Японские ученые изучали влияние ингибиторов АПФ на развитие кашля в зависимости от I/D полиморфизма гена АПФ [43]. Исследование включало 20 здоровых лиц с генотипами II и DD (по 10 участников в каждой группе), которые принимали ингибитор апф цилазиприл в течение 4 нед. Частота развития кашля в этих группах существенно различалась. Исследовали также кожную реакцию на внутрикожное введение брадикинина, которая у носителей генотипа II значительно усилилась после применения ингибитора АПФ, а у лиц с генотипом DD практически не изменилась. Таким образом, носители генотипа II более предрасположены к развитию кашля при применении ингибитора АПФ, и это связано с изменением тканевого уровня брадикинина. (http://journal.ukrcardio.org/cardio_archive/2004/2/vinogradova.htm)
Таким образом, анализ данных литературы свидетельствует, что большинство исследователей, изучавших связь I/D полиморфизма гена АПФ с уровнем АД и развитием АГ, считают аллель D ассоциированным с этой патологией [2, 10, 13, 21, 27, 32, 36, 38, 42]. Некоторые авторы связывают с АГ аллель I [46], другие считают, что только комбинация полиморфизмов различных генов имеет диагностическое значение [39], в ряде работ не обнаружена ассоциация I/D полиморфизма гена АПФ с АГ [8, 24, 25, 33, 44]. По-видимому, различия в результатах этих работ можно объяснить тем, что на генетическую предрасположенность к заболеванию могут влиять расовые различия [11, 52]. Частота выявления аллеля D гена АПФ в разных популяциях может существенно варьировать [11, 25, 52], факторы среды (в частности, как показано в работе [50], в условиях высокогорья, связанных с гипоксией, аллель I может давать преимущества в физической выносливости); половая принадлежность также влияет на связь I/D полиморфизма гена АПФ с АД [10, 11, 47], возможно влияние возрастного фактора на частоту встречаемости генотипа DD у больных с АГ [1]. (http://journal.ukrcardio.org/cardio_archive/2004/2/vinogradova.htm)

Так, частота развития кашля при приеме ИАПФ у лиц разной расовой принадлежности выявил более частое появление кашля у лиц черной расы. Принадлежность к определенным расам (негроидной и желтой) является фактором риска развития кашля на фоне терапии ИАПФ. (Так же в настоящее время принадлежность к черной и желтой расе является фактором риска при COVID – 19.) Так, исследование, проведенное в Гонконге у больных китайцев с сердечной недостаточностью, установило, что стойкий кашель развивается у 44% получавших ИАПФ (у 46% больных, получавших каптоприл, и у 41,8% больных, получавших эналаприл). При этом не установлено взаимосвязи между дозой ИАПФ и развитием кашля.
Причина расовых различий в частоте появления кашля на фоне терапии ИАПФ точно не установлена. Обсуждаются расовые различия в фармакокинетике и фармакодинамике ИАПФ, а также чувствительности кашлевого рефлекса.
У больных с ХСН кашель развивается достоверно чаще, чем у пациентов с артериальной гипертонией, в 26% и 15% случаев, соответственно. Кашель, обусловленный ИАПФ, при ХСН обычно появляется раньше, чем при гипертонии.
Считается, что ни одна из гипотез о причинах развития кашля на фоне терапии ИАПФ не может адекватно объяснить природу этого побочного эффекта. (Мы же предполагаем, что кашель является маркером возникшего дефицита АПФ2.)
Наиболее частым механизмом считают повышение на фоне ингибирования АПФ уровня брадикинина.
Ингибирование АПФ в легких может приводить к накоплению брадикинина в верхних дыхательных путях, способствуя развитию кашля. Брадикинин стимулирует немиелинизированные афферентные чувствительные С волокна за счет воздействия на рецепторы J типа, участвующие в кашлевом рефлексе. (Ниже мы рассмотрим данные о том, что вследствие нарушения иннервации появляется синдром дискинезии трахеи и бронхов.)
Деградация субстанции P – нейротрансмиттера для афферентных чувствительных нервов, и особенно С волокон – также осуществляется за счет АПФ. Следовательно ингибирование АПФ может сопровождаться усилением влияния этой субстанции. Синтез простагландина Е, вызываемый брадикинином и субстанцией Р, может оказывать бронхо-констрикторное действие.
Предполагается наличие генетической предрасположенности к развитию кашля на фоне терапии ИАПФ. Изучение полиморфизма гена АПФ выявило, что примерно 16% людей являются гомозиготными по длинному аллелю этого гена. Так что частота возникновения кашля среди пациентов, получающих ИАПФ, примерно совпадает с частотой выявления гомозиготности по длинному аллелю гена АПФ. Пациенты, являющиеся гомозиготами по этому аллелю, имеют более низкие концентрации АПФ. Меньшая концентрация АПФ может обуславливать более высокие уровни брадикинина, субстанции Р и простагландинов, что и приводит к развитию кашля. Кашель, вызываемый ИАПФ, обычно характеризуется ощущением щекотания в задней стенке глотки. (Это так же доказывает, что коронавирус может вызвать дефицит потребления АПФ2, особенно у тех людей, у которых есть фактор снижения АПФ2 – прием Игибиторов АПФ.)
Кашель обычно сухой, отрывистый, длительный и пароксизмальный. Он может усиливаться в горизонтальном положении и быть настолько сильным, что вызывает охриплость, рвоту и недержание мочи в момент кашля. Кашель не сопровождается значимым изменением функции легких, признаками бронхиальной обструкции или гиперчувствительности. Появление кашля, вероятно, не зависит от дозы ИАПФ, и он может возникать при низких дозах. Тем не менее, в одном исследовании было отмечено, что снижение дозы ИАПФ приводит к уменьшению выраженности кашля. Кашель бывает настолько выраженным, что влияет на согласие больного продолжать лечение ИАПФ.
Доказано, что среди больных, у которых на фоне ИАПФ развился кашель, качество жизни хуже, а уровень депрессивности выше по сравнению с пациентами, у которых кашель не возникал. (Косвенно это может позволить предположить в данной категории дефицит эндогенных опиатов.)
Патогенетическим средством лечения кашля будет Кромогликат натрия. Он тормозит как раннюю, так и позднюю стадии аллергической реакции, препятствуя дегрануляции тучных клеток и выделению из них медиаторов воспаления (гистамина, брадикинина, медленнореагирующей субстанции, лейкотриенов, простагландинов). Благодаря этим свойствам Интал предупреждает бронхоспазм, вызванный контактом с аллергеном или другим провоцирующим фактором (холодный воздух, физическое напряжение, стресс). Кроме того, он позволяет уменьшить прием других антиастматических средств (бронхолитиков, глюкокортикостероидов).
( https://medi.ru/info/11659/

Нарушение функции почек при лечении ИАПФ
Все ИАПФ, ингибируя синтез ангиотензина II в почках, способны вызвать ухудшение функции почек. Однако в большинстве случаев оно является бессимптомным и обратимым. Нарушение функции почек, вызванное ИАПФ, во многих случаях не прогрессирует, несмотря на продолжение терапии ИАПФ.
Длительно существующая застойная сердечная недостаточность сама по себе часто сопровождается значительным ухудшением функции почек, поэтому не всегда легко отличить негативное влияние ИАПФ на функцию почек от почечной дисфункции, вызванной основным заболеванием. И все-таки, в некоторых случаях последствия ухудшения функции почек, вызванного терапией ИАПФ, могут быть серьезными и даже угрожающими жизни.
Ухудшение функции почек (повышение уровня креатинина плазмы более чем на 0,5 мг/дл) произошло у 16% больных в группе эналаприла и у 12% пациентов группы плацебо, то есть, больные, получавшие эналаприл, имели на 4% большую вероятность развития нарушения функции почек. При мультивариационном анализе более пожилой возраст, терапия диуретиками и сахарный диабет оказались факторами, способствующими снижению функции почек на фоне лечения ИАПФ, в то время как терапия β-блокаторами и более высокая ФИ ЛЖ выступали как ренопротективные факторы [24]. https://medi.ru/info/11659/

Ангионевротический отек при приеме ИАПФ
Этот побочный эффект встречается с частотой 0,1-0,3 % и является потенциально угрожающим жизни побочным эффектом.
Данное осложнение обычно проявляется локальным отеком губ, языка, слизистой ротовой полости, гортани, носа и других частей лица.
Механизм развития этого побочного эффекта ИАПФ связывают с действием брадикинина или одного из его метаболитов. Ангионевротический отек может быть обусловлен продукцией простагландинов, которые вызывают высвобождение гистамина.
Таким образом, данное побочное действие является проявлением фармакологического действия ИАПФ, которое, возможно, становится избыточным у лиц с генетически повышенной чувствительностью.
Все ИАПФ могут вызывать это осложнение. Чаще оно развивается в начале терапии ИАПФ, но может появляться и при длительном лечении. При анализе 163 сообщений о развитии ангионевротического отека на фоне терапии ИАПФ у 21% больных он развивался в течение 24 ч. от начала лечения, а у 20% – через 6 мес. и более. В среднем же, развитие ангионевротического отека отмечалось через 3 нед. от начала терапии.
Ангионевротический отек был отмечен также и на фоне лечения ИАПФ с наиболее безопасным профилем – периндоприлом. Хотя частота его выявления при анализе данных 47 351 больного с артериальной гипертонией, участвовавших в постмаркетинговом исследовании, была невысокой и составляла всего 0,006%, при лечении 320 пациентов с ХСН она достигала 0,3%. Существуют данные о большей предрасположенности лиц негроидной расы к развитию ангионевротического отека [35], что согласуется с данными о существовании расовых различий и в частоте возникновения других побочных эффектов ИАПФ [36]. (И это так же соответствует данным о большей частоте осложнений при COVID – 19 у лиц черной расы.)
Обычно данное осложнение проявляется умеренной симптоматикой, которая проходит в течение нескольких дней после прекращения терапии ИАПФ.
Однако в редких случаях ангионевротический отек может проявляться такими выраженными симптомами, как респираторный дистресс синдром, вызванный ларингоспазмом, отеком гортани и обструкцией воздухоносных путей и приводить к летальному исходу. Причем, даже при развитии выраженного ангионевротического отека, обусловленного терапией ИАПФ, требующего лечения в условиях отделения интенсивной терапии, в большинстве случаев взаимосвязь отека с терапией ИАПФ не распознается, особенно, когда ангионевротический отек развивается в отдаленный период от начала терапии ИАПФ. Некоторые авторы указывают на то, что истинная частота ангионевротического отека, обусловленного терапией ИАПФ, выше, чем это принято считать. Так, при анализе 4970 случаев обращения к аллергологу ангионевротический отек был диагностирован в 122 случаях и в 10 из них он был обусловлен терапией ИАПФ, то есть, в 8,2% случаев ангионевротического отека его причиной оказалась терапия ИАПФ.
К редкой локализации ангионевротического отека относят тонкий кишечник. Ангионевротический отек кишечника может развиваться как в сочетании с отеком лица и ротовой полости, так и в виде изолированного висцерального ангионевротического отека [37].
Chase M.P. et al. [38] описывают два эпизода этого осложнения у 72-летней женщины, которые проявлялись жалобами на боли в животе, рвоту и диарею.
Компьютерная томография во время обоих эпизодов выявляла отек стенки тонкого кишечника. Анализ анамнестических данных показал, что за 1 мес. до первого эпизода больная начала лечение лизиноприлом, доза которого увеличивалась за 24 ч. до каждого эпизода ангионевротического отека. После отмены ИАПФ эпизоды ангионевротического отека не повторялись в течение 1 года наблюдения.
Больные, у которых на фоне терапии ИАПФ отмечались проявления ангионевротического отека любой выраженности (включая и легкие симптомы), не должны в дальнейшем получать терапию ИАПФ.
Больные с указанием на идиопатический ангионевротический отек в анамнезе могут иметь повышенный риск развития этого осложнения при приеме ИАПФ.
https://medi.ru/info/11659/

Проявления ангионевротического отека соответствуют клинике большинства осложнений коронавирусной инфекции. Проведем аналогию побочных эффектов ингибиторов АПФ, которые многие пациенты из группы риска получают, и клинической картины осложнений COVID - 19. Что есть общее?
1) Кашель возникает при коронавирусе и приеме ингибиторов АПФ. Этот кашель значительно чаще (44 -46%) встречается у людей желтой и черной рас, и эти же расы чаще подвергаются осложнениям и смерти.
2) Кожная сыпь возникает и там, и там, причем сходная по внешнему виду. Высокая частота развития кожной сыпи была выявлена в начальных исследованиях каптоприла. При этом считалось, что она связана с наличием сульфгидрильной группы в составе молекулы каптоприла. Однако оказалось, что высокая частота сыпи в этих исследованиях была, скорее всего, обусловлена большой дозой каптоприла (600-1200 мг/сут). Последующие исследования, в которых применялись меньшие дозы (<150 мг/сут), выявляли меньшую частоту сыпи. (Факт выявления сыпи при получении слишком большой дозы косвенно говорит о дефиците АПФ2 при COVID – 19.)
Сыпь появляется у 1-5% больных, получающих ИАПФ по поводу артериальной гипертонии. Кожная сыпь, обусловленная терапией ИАПФ, в большинстве случаев представляет собой зудящую макулопапуллезную сыпь, локализующуюся на руках и верхней части туловища. Сыпь обычно развивается в течение первых 4-х нед. от начала терапии (наиболее часто – в течение первых нескольких дней). Сыпь чаще бывает преходящей, сохраняющейся только несколько часов или дней, поэтому ее появление не всегда требует отмены ИАПФ.
3) Респираторный дистресс синдром может быть как при коронавирусе, так и при приеме ИАПФ . Ангионевротический отек был отмечен также и на фоне лечения ИАПФ с наиболее безопасным профилем – периндоприлом. Хотя частота его выявления при анализе данных 47 351 больного с артериальной гипертонией, участвовавших в постмаркетинговом исследовании, была невысокой и составляла всего 0,006%, при лечении 320 пациентов с ХСН она достигала 0,3%. Существуют данные о большей предрасположенности лиц негроидной расы к развитию ангионевротического отека [35], что согласуется с данными о существовании расовых различий и в частоте возникновения других побочных эффектов ИАПФ [36]. (Так же это согласуется с данными об относительно высокой смертности среди людей черной расы при COVID – 19.)
Обычно данное осложнение проявляется умеренной симптоматикой, которая проходит в течение нескольких дней после прекращения терапии ИАПФ, хотя в редких случаях может приводить к смерти.
4) Боли в животе, рвота и диарея - тоже могут быть в обоих случаях. К редкой локализации ангионевротического отека относят тонкий кишечник. Ангионевротический отек кишечника может развиваться как в сочетании с отеком лица и ротовой полости, так и в виде изолированного висцерального ангионевротического отека [37].
Chase M.P. et al. [38] описывают два эпизода этого осложнения у 72-летней женщины, которые проявлялись жалобами на боли в животе, рвоту и диарею.
Компьютерная томография во время обоих эпизодов выявляла отек стенки тонкого кишечника. Анализ анамнестических данных показал, что за 1 мес. До первого эпизода больная начала лечение лизиноприлом, доза которого увеличивалась за 24 ч. до каждого эпизода ангионевротического отека. После отмены ИАПФ эпизоды ангионевротического отека не повторялись в течение 1 года наблюдения.

5) Падение давления и шоковые реакции могут быть так и вследствие приема ИАПФ, и при заболевании COVID - 19. Все ИАПФ способны вызывать артериальную гипотонию. Снижение АД, наблюдаемое в течение нескольких часов после приема первой дозы ИАПФ, происходит в результате ингибирования ренин-ангиотензиновой системы (РАС). Быстрое снижение АД более вероятно у больных, имеющих исходно высокий уровень ренина и ангиотензина II плазмы, например, у больных, получающих высокие дозы диуретиков [4].

Хотя развитие гипотонии при лечении ИАПФ обычно связывают с приемом первой дозы, она может появиться и на более поздних этапах терапии. Снижение АД после приема первой дозы обычно небольшое и бессимптомное, не приводящее к нарушению перфузии жизненно важных органов [5, 6]. Однако у небольшой части больных может отмечаться выраженная гипотония, сопровождающаяся симптомами гипоперфузии сердца, головного мозга и почек [7].

6) Нарушения вкуса и обоняния характерны и для коронавируса, и для ИАПФ. Ингибиторы АПФ иногда вызывают нарушения вкусовой чувствительности (дисгевзию). Этот эффект по-разному описывается больными как потеря вкуса, появление металлического привкуса, появление сладкого привкуса или извращение вкуса. Частота развития нарушений вкусовой чувствительности при приеме каптоприла в дозах меньше 150 мг/сут составляет от 0,1% до 3%, а при дозах больше 150 мг/сут увеличивается до 7,3%. Ранее дисгевзия чаще описывалась при лечении каптоприлом по сравнению с другими ИАПФ. Хотя нарушения вкусовой чувствительности связывают с наличием сульфгидрильной группы, содержащейся в молекуле каптоприла, эти нарушения встречаются на фоне терапии эналаприлом и лизиноприлом, которые не содержат этой группы.
Это позволяет предположить, что данное побочное действие может быть общим для всех ИАПФ.
7) Неврологические нарушения.
8) Першение и чувство царапания в области задней стенки глотки так же характерно и для приема ИАПФ, и для коронавируса.
9) Особенно сходство проявляется в том, что ангионевротический отек, одним из следствий которого и является респираторный дистресс синдром, наиболее часто встречается у людей черной и желтой рас, а мы знаем, что эти расы и склонны к осложнениям и смерти при коронавирусной болезни.
Причем все эти симптомы встречаются при приеме Ингибиторов АПФ в лечебных, то есть небольших дозах. А если учесть, что коронавирус стремительно размножается и потребляет этот очень важный фермент, то становится понятным, почему люди впадают в такие страшные состояния, опасные для жизни.
Гематологические эффекты
Ингибиторы АПФ обычно вызывают небольшое снижение уровня гемоглобина и гематокрита, которое для большинства больных не имеет клинического значения. Описаны случаи развития апластической анемии на фоне терапии каптоприлом. Сообщалось также о развитии апластической анемии у двух больных при лечении лизиноприлом в дозе 5 мг в сутки; причем в обоих случаях больные были пожилого и старческого возраста (64 и 79 лет). Развитие апластической анемии в одном случае отмечено через 6 мес. от начала лечения лизиноприлом, а в другом – через 15 дней. После трансплантации почек анемия, обусловленная приемом ИАПФ, вероятнее всего, развивается вследствие снижения уровня эритропоэтина.
Нейтропения и агранулоцитоз являются относительно редкими побочными эффектами терапии ИАПФ. При использовании высоких доз каптоприла (150 мг в день или более) и у тяжелых больных частота развития нейтропении возрастает. Так, у больных с нормальным уровнем креатинина плазмы и отсутствием диффузных заболеваний соединительной ткани частота развития нейтропении на фоне терапии каптоприлом составляла 0,02%, а у больных с системной красной волчанкой или склеродермией при повышении уровня креатинина >177 мкмоль/л она увеличивалась до 7,2%. Другие аутоиммунные заболевания также повышают риск развития нейтропении, обусловленной ИАПФ. Вероятно, это связано с возможностью ИАПФ индуцировать образование антинуклеарных антител. Нейтропения, имеющая вероятный аутоиммунный генез, развивается примерно у 7% больных аутоиммунными заболеваниями, получающих каптоприл. Кроме того, риск нейтропении возрастает при одновременном назначении цитостатиков и каптоприла. Отмечено также, что значительное увеличение риска развития гранулоцитопении возникает при одновременном назначении интерферона и ИАПФ [39]. (Мы видим, что аутоиммунное поражение характерно как при коронавирусной инфекции, так и при дефиците АПФ2, вызванном приемом ИАПФ. Поэтому, вероятно, весьма ошибочно принимать все аутоиммуные эффекты, развивающиеся при COVID – 19, только непосредственным действием вирусов, это так же является результатом дефицита АПФ2.)

Интересно прочитать ниже данные по поводу назначения интерферона при коронавирусной инфекции, что Интерферон может способствовать заражению коронавирусной инфекцией.




o
o
o
o
МАССАЧУСЕТС, США, 26 апреля 2020, 00:09 — REGNUM Американские учёные исследовали механизм заражения клеток новой коронавирусной инфекцией и обнаружили, что интерферон, который организм использует для стимулирования иммунитета, может способствовать заражению вирусом SARS-CoV-2. Об исследовании сообщает журнал Cell.
Отмечается, что ранее уже было доказано, что новый коронавирус проникает в клетки, используя рецептор ACE2 и фермент TMPRSS2. Например, ACE2 используется в организме для поддержания тонуса кровеносных сосудов.
Исследователи Массачусетского технологического института обнаружили, что лишь очень небольшой процент клеток дыхательной системы (менее 10%) имеют рецепторы ACE2. Но самым необычном оказалось то, что ген ACE2, который кодирует рецептор, используемый SARS-CoV-2 для проникновения в клетки человека, стимулируется интерфероном — одной из основных защитных сил организма при обнаружении вируса. Интерферон фактически включает рецептор ACE2 на более высоких уровнях, предоставляя вирусу новые «порталы» для проникновения.
Таким образом, использование интерферона на стадии, когда вирус активно проникает в клетки человека, может ещё более усугубить его состояние, заключают учёные.
Исследователи предполагают, что найденный механизм также даёт объяснение возникновению «цитокинового шторма» — чрезмерной воспалительной реакции, от которой часто погибают люди, больные COVID-https://regnum.ru/news/innovatio/2929115.html
.
Связь коронавирусной болезни с расовыми признаками
Процент афроамериканцев среди заразившихся коронавирусом и умерших от Covid-19 непропорционально выше, чем их доля среди населения США в целом, следует из данных в нескольких американских штатах.
Полная статистика по расовому составу заболевших и умерших от Covid-19 американцев пока отсутствует; федеральные Центры по контролю и предотвращению заболеваний (CDC) не публиковали подобные данные (есть активисты, утверждающие, что федеральное правительство эту информацию собирает), до сих пор не раскрывали свои данные и власти целого ряда штатов с крупными афроамериканскими общинами и большим количеством случаев заболевания, в том числе штаты Нью-Йорк, Калифорния, Нью-Джерси и Вашингтон.
Однако, например, из статистики штата Иллинойс и тамошнего мегаполиса Чикаго явствует, что от нового коронавируса чернокожие страдают заметно сильнее. Среди жителей Чикаго чернокожие составляют 30%. Однако среди инфицированных коронавирусом их половина, а доля среди умерших (по состоянию на утро среды 118 человек) составляет около 70%. В Иллинойсе в целом чернокожие составляют 15% населения, но на них приходится 28% подтвержденных случаев и 43% смертей.
Аналогичная картина наблюдается в штатах Висконсин, Мичиган, Луизиана, Северная и Южная Каролина, пишет New York Times.
Как отметила в интервью Washington Post комиссар по здравоохранению Чикаго Эллисон Арвади, продолжительность жизни темнокожих жителей города в среднем почти на девять лет меньше, чем у белых чикагцев.
Многочисленные исследования показывают, что заболеваемость диабетом среди чернокожих жителей Чикаго в два раза выше, чем у белого населения, а смертность от заболеваний легких выше почти на 20%.
У каждого пятого афроамериканца повышенное кровяное давление, что на четверть выше, чем среди белых жителей Чикаго. Выше мы привели цитаты результатов исследований, которые подтверждают значение расовых различий в формировании кашля при приеме ИАПФ, расовые различия в формировании АГ, ИБС, сахарного диабета в связи с особенностями генотипа АПФ2.
Все это - факторы риска, статистически коррелирующие с тяжелым течением болезни Covid-19.
https://rus.postimees.ee/6945582/chernokozhie-v-ssha-umirayut-ot-covid-19-gorazdo-chashche-chem-belye-pochemu
На основании этого необходимо сделать вывод, что повышенная смертность среди афроамериканцев связана не только с плохими условиями жизни. Более важное значение имеет предрасположенность вследствие генетических особенностей АПФ2, преобладающей среди лиц черной расы. Об этом прямо свидетельствуют и исследования частоты проявления побочных эффектов ИАПФ у этой группы.
Связь тяжелого течения COVID – 19 с некоторыми группами крови
Такая зависимость существует не только для COVID – 19, она есть и при других заболеваниях. Так, В ряде случаев была выявлена взаимосвязь между группой крови и риском развития некоторых заболеваний (предрасположенность).
Согласно результатам исследований, опубликованным в 2012 году группой американских учёных под руководством проф. Лу Ки (Lu Qi) из Института здравоохранения Гарвардского университета (Harvard School of Public Health), лица с группой крови A (II), B (III) и AB (IV) имеют бо́льшую предрасположенность к сердечным заболеваниям, чем лица с группой крови О (I): на 23% для лиц с группой крови AB (IV), на 11% для лиц с группой крови В (III) и на 5% для лиц с группой крови A (II).
Согласно другим исследованиям, у лиц с группой крови В (III) в несколько раз ниже заболеваемость чумой. Имеются данные о взаимосвязи между группами крови и частотой других инфекционных заболеваний (туберкулез, грипп и др.).
У лиц, гомозиготных по антигенам (первой) группы крови 0 (I), в 3 раза чаще встречается язвенная болезнь желудка.
У обладателей крови группы B (III) выше, чем у первой или второй группы, риск тяжелого заболевания нервной системы — болезни Паркинсона.
Первыми заинтересовались свертываемостью разных групп крови британские ученые из Оксфордского Регионального центра переливания крови. В 1964 году они изучили образцы крови 232 мужчин и 178 женщин, предварительно разделив их на две категории: I группа и все остальные (не-I). Исследования in vitro показали, что в не-I группах крови концентрация VIII фактора свёртывания на 8% выше, чем в I. Исходя из полученных данных, учёные предположили, что у представителей всех групп крови, кроме I, имеется повышенный риск развития ишемической болезни сердца.

Гипотеза британцев не осталась незамеченной, и в 1975 году итальянские исследователи решили соотнести разные сердечно-сосудистые заболевания с группами крови больных. Они проанализировали данные 746 пациентов с артериальной гипертензией (АГ), 3.258 пациентов с врождёнными пороками сердца и 1.047 пациентов с приобретёнными. Группы крови классифицировали по системе АВО. Результаты получились неоднозначными:
• артериальная гипертензия чаще возникает у мужчин со II группой крови, реже с III (что любопытно, эта закономерность прослеживалась только у мужчин!);
инфаркт миокарда значительно чаще развивается у пациентов со II группой крови, а реже с I (независимо от полаК середине 1980-х годов сомнений в том, что II группа крови как-то связана с ИБС, уже не было. Однако остался вопрос: не является ли эта связь косвенной? Ответ на него 1985 году получили немецкие учёные из Института геронтологии города Нюрнберга. В исследование было включено 3100 пациентов с ИБС, за время наблюдения у 450 из них развился инфаркт миокарда. Чтобы выяснить, не влияют ли на связь между II группой крови и ИБС другие факторы риска (гипертония, сахарный диабет, курение, гиперлипидемия и пр.), учёные поочерёдно исключали из исследования пациентов с каждым из этих факторов – и проверяли распределение групп крови среди оставшихся. Каждый раз II группа крови оставалась доминирующей! После исключения последнего фактора риска преобладание пациентов со II группой стало даже более выраженным, чем изначально.
В 1990 году учёные из Королевского Лазарета Эдинбурга вернулись к теории и продемонстрировали, каким образом группа крови может стать фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. предположили, что между расположенными в эндотелии «удлиненными» олигосахаридными антигенами и холестерином плазмы Дело в том, что поверхностные эритроцитарные антигены, определяющие группу крови, являются олигосахаридами, а эритроциты не-I группы крови имеют дополнительную углеводную субъединицу. Эти антигены встречаются во всех тканях организма, в том числе и в эндотелии сосудов. Учёные обнаружили, что, кроме повышенной концентрации VIII фактора свёртывания, в крови пациентов с не-I группой повышен уровень холестерина. Они есть взаимное влияние, которое и объясняет большую частоту развития сосудистых патологий у пациентов с не-I группой. Таким образом, круг «подозреваемых» групп крови снова расширился: II, III, IV.

В 1994 году британские учёные из госпиталя Святого Варфоломея (Лондон) опубликовали работу с результатами 16-летнего наблюдения за 1393 мужчинами 40-64 лет. За это время было зафиксировано 178 случаев ИБС. Оценка отдалённых результатов показала, что IV группа крови представляет собой наибольший риск развития ИБС по сравнению с другими группами, особенно в отношении смертельного исхода. В том же же году польские учёные провели еще одно «чисто мужское» исследование, в котором участвовали 200 мужчин, перенёсших аортокоронарное шунтирование. Результат – случаи наиболее распространённого атеросклероза наблюдаются у пациентов с IV группой крови. Похоже, риск сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин все-таки связан с IV группой крови.

2001 год: пакистанские исследователи опять доказывают, что у больных (по половому признаку их не делили) с ИБС и инфарктом миокарда II группа крови встречается чаще других (а I – реже других).
«Чисто женское» исследование в 2002 году провели литовские исследователи. Они наблюдали 441 женщину, страдающую атеросклерозом. Учёным удалось обнаружить, что чаще всего болеют женщины с III группой крови, а I, наоборот, связана с наименьшим риском атеросклероза. Никаких данных, подтверждающих связь II и IV групп крови с атеросклерозом у женщин, обнаружено не было.
. https://mylektsii.ru/8-9985.html
Над этой проблемой врачи бились давно, практически с момента открытия групп крови. Безусловно, интересна зависимость группы крови и предрасположенности к ССЗ. Многочисленные исследования из стран Европы, Америки и Азии, проводимые со второй половины прошлого века, сумели установить такую связь.
Доказана связь группы крови и риска развития ССЗ.
Связь достаточно полно отражена в литературном обзоре российских коллег, выстроенном в хронологическом порядке, где более поздние исследования подтверждают ранние.
I (0) группа:
Практически все исследователи считают ее самой безопасной группой крови в отношении ССЗ.
II (А) группа:
Ее обладатели чаще страдают артериальной гипертензией, стенокардией и инфарктом миокарда (исследования: Италия, 1975; Норвегия, 1980; Германия 1980; Пакистан, 2001; Тайвань, 2012; США 2012). (И выявлено, что люди со второй группой крови чаще получают проблемы при COVID -19.)
III (В) группа:
В ней заложена предрасположенность к развитию стенокардии (СССР, 1978; Англия, 1990; Палестина, 2009).
IV (АВ) группа:
Повышенный риск развития артериальной гипертензии (по данным И.И. Сапожникова – на 46 %; СССР, 1977), ишемической болезни сердца (Англия, 1994; США, 2012).
У пациентов группы не-0 отмечается повышенный уровень факторов свертывания крови (фактора Виллебранда и VIII фактора).
Превышение уровня, по данным разных исследователей, составляет 8-25 % от уровня группы 0. Это ведет к гиперкоагуляции (повышенной свертываемости), тромбообразованию, а значит, к инфаркту и инсульту.
Кроме того, люди с II (А) группой характеризуются более высоким уровнем «плохой» фракции холестерина. А при IV (АВ) группе повышена склонность к развитию воспалительного процесса в стенке сосудов.
На основании этого можно предположить, что повышенный риск заболевания COVID – 19 у лиц со второй группой крови может быть связан с особенностями свертывающей системы крови, вследствие чего наблюдается более частое и выраженное формирование пневмоний и ДВС синдрома. Так же у таких людей немного чаще встречаются заболевания сердечно-сосудистой системы.

Никотин и COVID – 19
У курильщиков развивается физическое привыкание к поступлению никотина в организм, вследствие чего, во-первых, снижен синтез собственного ацетилхолина, во-вторых, снижено количество Н-холинорецепторов, так как избыток поступления в организм никотина подвергается компенсаторной регуляции.
Табакокурение играет не последнюю роль в деле становления патогенного симптома. (ржавой мокроты) В большинстве случаев имеет место разрыв мелких кровеносных сосудов, капилляров и выход небольшого количества крови. Поскольку объем ее не велик, при отсутствии большого количества слизи в бронхах, гематологическая жидкость успевает полностью окислиться, превратившись в оксид железа (собственно, ржавчину).
Другая причина может заключаться в повышении проницаемости капилляров у курильщиков. Подобное встречается повсеместно и тем чаще, чем больше стаж курения у того или иного пациента.
Исходной точкой данной темы стало информационное сообщение Европейского журнала аллергии и клинической иммунологии, в котором говорилось об обследованиях китайских пациентов, заразившихся коронавирусом еще на заре эпидемии и выводах по поводу ничтожно малого процента курильщиков, среди заболевших.
Известно, что люди имеющие проблемы с дыхательной системой (астма, аллергии, ХОБЛ) наиболее подвержены ряду вирусных заболеваний, которые как раз и «бьют» по их слабому месту. Поэтому в случае с коронавирусом полученные результаты удивили исследователей. Никто из заболевших COVID-19 не страдал астмой и аллергией, а на ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких) пришлось всего 1,4%.
Позже во Франции подтвердились эмпирические данные Китайских ученых о том, что курение снижает риск заражения и развития тяжелых форм
https://www.kp.ru/daily/27121/4204052/
В исследовании участвовали 480 пациентов с положительным тестом на коронавирус. Средний возраст пациентов, проходящих лечение в больнице, составлял 65 лет. Из них лишь 4,4% были заядлыми курильщиками. Среди тех, кто лечился дома, курильщиками оказались только 5,3%, а их средний возраст составил 44 года.
Для сравнения, во Франции в возрасте от 44 до 53 лет курит около 40%, а в возрастной группе 65-75 лет - около 11%. Таким образом, заразилось коронавирусом довольно небольшое число курильщиков, а те, что все-таки оказались инфицированы, перенесли болезнь довольно легко.
Проанализировав это соотношение, ученые выдвинули две теории. Первая - никотин может предотвратить заражение организма коронавирусом. Вторая - никотин может защищать иммунную систему от чрезмерно острой реакции на вирус. В обоих случаях, никотин может оказывать благоприятное воздействие на организм при заражении COVID-2019.
Механизм возникновения такой зависимости был подробно изучен учеными из США, которые установили, что в головном мозге человека находится как минимум 5 видов никотиновых ацетилхолиновых рецепторов и на каждый из них никотин оказывает влияние разной степени выраженности. Самая высокая чувствительность к никотину выявлена у дофаминовых рецепторов, которые обеспечивают «чувство удовольствия» в мозгу человека и именно они «виновны» в развитии никотиновой зависимости. Н-холинорецепторы активизируют и другие реакции, в результате чего никотин стимулирует выброс дофамина, глутамина (главного возбуждающего вещества в головном мозге), серотонина (гормона «радости»), катехоламинов (адреналина и норадреналина – гормонов «стресса»). Это приводит к временному повышению настроения, улучшению когнитивных функций у курящего, вызывает мнимый прилив сил и энергии.
https://ne-kurim.ru/glossary/nikotinovye-atsetilkholinovye-retseptory/
https://yandex.ru/health/turbo/articles?id=6838&text=%D0%BD%D0%B8%D0%BA%D0%BE%D1%82%D0%B8%D0%BD+%D0%B8+%D1%8D%D0%BD%D0%B4%D0%BE%D1%80%D1%84%D0%B8%D0%BD%D1%8B&ids=6838&utm_source=yandex&utm_medium=search&utm_campaign=yandex-searchster&utm_content=article&saas_webreqid=1587896040221658-1539426537548387570500243-production-app-host-vla-web-yp-170
Что касается курения, то так же его сдерживающий эффект, вероятнее всего, связан не только с содержанием одновалентных металлов в сигаретах, таких как Калий и Натрий, но и с тем, что никотин вызывает прямую фармакологическую эрекцию пениса и клитора, а мы вполне убеждены в положительном эффекте связанных с сексом действий как помогающих выделению эндогенных опиатов
и дофамина.

Фармакологическое действие - н-холиномиметическое.
Взаимодействует с периферическими (в т.ч. расположенными в синокаротидной зоне, вегетативных ганглиях, мозговом веществе надпочечников и нейромышечных пластинках) и центральными н-холинорецепторами. В низкой концентрации возбуждает их, в высокой — блокирует. В ганглиях первая фаза (возбуждение) связана с деполяризацией мембран ганглионарных нейронов, вторая (угнетение) — с конкурентным антагонизмом с ацетилхолином. В ЦНС влияет на содержание и модулирует высвобождение ацетилхолина, норадреналина, серотонина и других медиаторов в окончаниях нейронов. Уменьшает секрецию СТГ и гонадотропинов, повышает — катехоламинов и АДГ. Способствует высвобождению эндорфинов. Действие на ЦНС (возбуждение или угнетение) зависит от доз, интервалов между ними и психологического состояния человека. Небольшие дозы возбуждают ЦНС, в т.ч. рвотный центр. Никотин может вызвать тремор и судороги. Стимулирует дыхательный центр (рефлекторно с хеморецепторов синокаротидной зоны и непосредственно).
Действие на сердечно-сосудистую систему обусловлено активацией симпатических влияний: тахикардия (возможна желудочковая экстрасистолия), повышение АД, нарушение кровоснабжения органов и тканей (сужение сосудов), гипернорадреналинемия, повышение гликогенолиза и др. Никотин увеличивает сердечный выброс, усиливает работу сердца и повышает потребление кислорода миокардом. Активация парасимпатических ганглиев приводит к повышению секреции (бронхиальных желез и кислого желудочного сока) и тонуса гладких мышц бронхов и ЖКТ. Облегчает нервно-мышечную передачу. Повышает содержание в крови жирных кислот и адгезивную способность тромбоцитов.
Влияние на внутренние органы небольших доз никотина, поступающих в организм при курении, обусловлено в основном рефлекторным действием (стимуляция хеморецепторов каротидного синуса и дуги аорты). К никотину постепенно развивается привыкание.
Кроме этого, у курильщиков почти всегда присутствует спазм бронхиол, ведь это является одним из эффектов действия никотина. Возможно, поэтому коронавирус проникает в альвеолы легких с трудом у курильщиков и больных астмой, аллергическим ринитом и атопическим дерматитом, а так же с ХОБЛ, ведь у таких пациентов есть признаки бронхиальной обструкции, которая в данном случае оказывается физическим препятствием к проникновению коронавируса в нижние дыхательные пути. Однако, при развитии пневмонии и осложнений состояние сразу будет резко ухудшаться, так как легочная ткань у курильщиков поражена типичными процессами.
Еще один потенциальный механизм воздействия курения – попадание сажи в дыхательные пути. Гиалуроновая кислота, обильно пропотевающая в альвеолы при отеке легких, вспенивается дыханием, и пена эта забивает дыхательные пути. Сажа обладает свойством нарушать поверхностное натяжение, мельчайшие частички сажи, попадая в состав мокроты и слизь в бронхах, нарушают пенообразование. Так же есть мнение, что у курильщиков вследствие того, что альвеолярный аппарат обычно страдает, альвеолы раздуты, часто встречается фиброз, бронхоэктазы, говорить о полной сохранности рецепторов к АПФ2 трудно
Обезболивание
Системное введение никотина вызывает высвобождение эндогенных опиоидов (эндорфинов, энкефалинов и динорфинов). Кроме того, системное введение никотина индуцирует высвобождение метионин-энкефалина в дорсальных рогах спинного мозга. Таким образом, никотин оказывает острое нейрофизиологическое воздействие, в том числе дает обезболивающий (антиноцицептивный) эффект, а также обладает возможностью активации гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (ГГН оси). Участие эндогенной опиоидной системы в анальгезии опосредована α4β2 и α7 nAchRs, в то время как активация ГГН оси опосредована α4β2, но не α7. Это наводит исследователей на мысль о том, что эффекты никотина на эндогенные опиоидные системы опосредованы α7, а не α4β2. Антагонист опиоидных рецепторов — налоксон (NLX) — вызывает вывод никотина после его повторного введения. NLX-индуцированный вывод никотина ингибируется введением антагониста α7, но не антагониста α4β2. Обобщенные данные свидетельствуют о том, что NLX-индуцированное обезболивание и развитие физической зависимости опосредуют эндогенные опиоидные системы через α7 nAchRs [6].
Оксидативный стресс и апоптоз
Конечно, эти процессы относятся к курению вообще, сам же никотин в этом не виноват. Однако раз уж речь о них зашла, давайте разберемся. Да,окислительный стресс есть: в сигаретном дыме содержатся монооксиды азота и углерода, а также масса других веществ (вот среди них как раз есть «персонажи» из реестра канцерогенов) — вплоть до смол, которые просто не дают нормально осуществлять газообмен в легких. Конкретно же апоптоз происходит вследствие активации каспазы-3 активными формами кислорода. Кстати, этот каскад успешно блокируется аскорбиновой кислотой [31]. Сам же никотин не состоит в списке канцерогенных веществ и апоптоз мало того, что не вызывает — он его даже предотвращает. Он вообще оказывает больше цитопротекторное действие, особенно на нейроны. Курение само по себе является этаким иммуносупрессивным фактором, и, угнетая иммунный ответ, повышает вероятность развития различных опухолей [32]. Никотин же ему в этом... помогает (рис. 9). Оказывая цитопротекторный эффект, он защищает раковые клетки от гибели, а если опухоль уже образовалась — даже потенцирует ангиогенез. Протекторный эффект никотин оказывает на всех клеточных и субклеточный уровнях: к примеру, один из механизмов предотвращения апоптоза — проникновение никотина внутрь клетки, связывание с мембраной митохондрий и блокировка образования в ней пор, которые могли бы запустить апоптоз [33].
И еще про иммунитет
Большой интерес представляет воздействие никотина на иммунитет, помимо влияния на синтез глюкокортикоидов. Можно встретить различные утверждения на этот счет, в которых легко запутаться. Отделим зерна от плевел: никотин снижает системный иммунитет, с локальным же всё сложнее. Например, никотин оказывает защитный (то есть противовоспалительный) эффект в отношении толстой, но не подвздошной (!), кишки при язвенном колите и болезни Крона, а также при колите, вызванном токсином А Clostridium difficile, снижая уровеньсубстанции Р и других провоспалительных пептидов [35]. При ожогах он уменьшает количество провоспалительных цитокинов, которые при термических травмах образуются в избытке (имеются в виду контрольные группы с ожогами не менее 30% поверхности тела — тогда воспалительная реакция носит системный характер) [36]. В развитии сепсиса важнейшую роль играют Toll-подобные рецепторы. Путем интраперитонеального введения никотина (400 мкг/кг) было выяснено, что он ингибирует эти рецепторы посредством взаимодействия с α7 nAchR и активации фосфоинозитид-3-киназы, хотя хорошо это или плохо в условиях заражения, вопрос спорный [37].
Посредством тех же α7 nAchR, как ни удивительно, никотин облегчает течение ожирения. Как ни парадоксально, среди диабетиков много курящих, и, как мы уже знаем, никотин уменьшает чувствительность к инсулину, но... ожирение характеризуется хроническим воспалением в подкожной жировой клетчатке, которое никотин тоже подавляет. К тому же у курящих диабетиков и курящих людей с избыточной массой тела реже встречается язвенный колит, тоже связанный с локальным воспалением [38]. Тем же противовоспалительным путем, через α7 nAchR, он защищает почки от ишемии, уменьшая количество фактора некроза опухоли, различных хемокинов, а также предотвращая инфильтрацию нейтрофилами [39]. Несмотря на это, вопрос о рождении детей с повышенным содержанием маркеров воспаления остается открытым.

Влияние никотина на организм опосредовано через Н-холинорецепторы. Так же в формировании влечения к употреблению никотина обусловлено его участием в процессе высвобождения эндогенных опиатов. И в патогенезе COVID – 19 именно это обстоятельство играет важную роль, как и высвобождение допамина. Ниже об этом пойдет речь.
Вследствие многогранности действия фермента АПФ2, участвующего в обмене эндорфинов, вследствие стрессового воздействия на психику факта заболевания опасной инфекцией, из-за гипериммунного ответа и других патологических воздействий COVID – 19 возникает состояние значительного дефицита эндогенных опиатов, которое частично разрешается никотином.
Уязвимость молодых, физически крепких людей
Мы видим, что иногда от коронавирусной болезни погибают молодые спортсмены. И они так же могут быть носителями генотипа DD. Исследования показали, что различные генотипы ангиотензинпревращающего фермента могут оказывать различное влияние на спортивные результаты. Полиморфизм ACE I / D состоит из вставки (I) или отсутствия (D) последовательности аланина из 287 пар оснований в интроне 16 гена. 6) Люди, несущие I-аллель, обычно имеют более низкие уровни АПФ, в то время как люди, несущие D-аллель, имеют более высокие уровни АПФ. Люди, несущие D-аллель, имеют более высокие уровни АПФ, которые вызывают более высокие уровни ангиотензина II. Поэтому во время физических упражнений кровяное давление носителей D-аллеля будет повышаться быстрее, чем у носителей I-аллеля. Это приводит к снижению максимальной частоты сердечных сокращений и снижению максимального потребления кислорода (VO2max). Следовательно, носители D-аллеля имеют на 10% повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме того, D-аллель связан с большим увеличением роста левого желудочка в ответ на тренировку по сравнению с I-аллелем. [23] С другой стороны, носители I-аллеля обычно демонстрируют повышенную максимальную частоту сердечных сокращений из-за более низких уровней АПФ, более высокого максимального поглощения кислорода и, следовательно, повышенную выносливость. Аллель I чаще встречается у элитных бегунов на длинные дистанции, гребцов и велосипедистов. Пловцы на коротких дистанциях обнаруживают более высокую распространенность носителей D-аллелей в своей конкретной дисциплине, поскольку их дисциплина больше зависит от силы, чем от выносливости. 7) Источник: Ангиотензинпревращающий фермент © Lifebio.wiki
Почему при €- 19 могут умереть молодые люди? Как раз генетически обусловленное повышение АПФ2 у тренированных людей может вызвать ухудшение, так как как раз мобильное выделение АПФ2, наработанное в условиях повышенных требований к организму, служит причиной ухудшения их состояния. Стресс во время болезни высвобождает большое количество АПФ2, и следственно, помогает коронавирусу. Организм, ожидая привычного эффекта АПФ2, вместо этого получает его дефицит, и происходит срыв в ангионевротический отек.

Эндорфины в механизмах защиты при COVID-19
Итак, одно из самых важных звеньев патогенеза является огромный дефицит эндогенных опиатов, точнее, эндорфинов. Этим фактором, возможно, обусловлено появление болей в груди, связанных и не связанных с нагрузкой, развитие отека легких, кардиалгий и выраженного депрессивного синдрома.
Откуда эти явления при COVID – 19?
Вернемся к основному пути проникновения в клетку нового коронавируса, через адгезию к АПФ2. Еще одной функцией этого фермента АПФ2 является способность гидролизовать апелин-13 и динорфин-13[8] . Апелин обладает положительным инотропным воздействием на сократимость миокардиальной ткани; преимущественно действие апелина выражено при воздействии на повреждённую ткань. In vivo апелин локализован в эндокарде правого предсердия[2].
Возможно, непосредственное участие АПФ2 в обмене эндорфинов и апелина, а так же сопутствующее развитие тяжелой психогенной депрессии приводит к обострению сердечно-сосудистой патологии, что становится непосредственной причиной смерти при коронавирусной инфекции.
При изучении влияния различных факторов воздействия на патогенез COVID – 19 мы рекомендуем наблюдение за интенсивностью сухого кашля как маркера эффективности того или иного средства. Возникновение сухого кашля при COVID – 19 связано преимущественно с тем, что блокируется АПФ2 связывающимися с его молекулой коронавирусами. Рост активности коронавируса является весьма лабильным процессом, четко коррелирующим с усилением сухого кашля. Как только снижается уровень АПФ2, возникают процессы, связанные с его дефицитом, то есть развиваются шокоподобные и шоковые реакции вследствие недостатка Ангиотензина 2. Ухудшению предшествует сухой кашель. Эти наблюдения могут позволить сделать предположение о том, что и человек способен в течение какого-то времени уживаться с коронавирусом без выраженного синдрома клеточного повреждения альвеол и тяжелых пневмоний, если уровень АПФ2 будет низким, а его дефицит и угрозы шоковых реакций будут компенсироваться за счет активации других механизмов контроля артериального давления.
Цитаты из подборок статей о влиянии эндогенных опиатов на организм
Имму-номодулирующая роль динорфинов определяется экспрессией к-рецепторов на клетках иммунной системы, аналогичных таковым в ЦНС [3]. Динорфины модулируют пролиферацию, продукцию антител, поглотительную и секреторную активность клеток естественного иммунитета, проявляя как про-, так и противовоспалительную активность [4]. Противоречивость и разнонаправленность эффектов, реализуемых через к-рецепторы (как, впрочем, и через другие типы опиатных рецепторов), обусловлены, главным образом, сложностью опиоидной системы и рецепторного аппарата, различной выраженностью экспрессии и распределения опиатных

Источник: http://naukarus.com/dinorfiny-v-regulyatsii-funktsiy-immunnoy-sistemy-obzor

Влияние p-эндорфина на иммунную систему

Наиболее полно действие p-эндорфина, как гормона, изучено на клетках иммунной системы: на Т-лимфоцитах, моноцитах, макрофагах и В-лимфоцитах. Показано, что на поверхности иммуноцитов экспрессируются три типа опио-идных рецепторов: 8 и к [9—13]. Р-Эндорфин оказывает двоякое действие на клетки иммунной системы: описан супрессирующий эффект P-эндорфина на фагоцитоз макрофагов, осуществляемый через опиоидные рецепторы [14]; согласно другим исследованиям, гормон оказывал ингибирующее действие на пролиферацию Т-лимфоцитов донора [15]; также было показано, что p-эндорфин снижал пролиферацию Т-лимфоцитов периферической крови человека in vitro, активированных фемагглютинином [16]. Это действие характерно для многих эндогенных опиоидов (эндорфинов, энкефалинов) и морфина, алкалоидного опиоида, который оказывает ингибирующее действие на клетки иммунной системы [17]. В этом обзоре [17] приведены веские доказательства того, что морфин ингибирует функции натуральных киллеров, В-клеток, Т-клеток и фагоцитирующих клеток при введении in vivo. Прямое подавляющее действие наркотика показано и in vitro на фагоцитирующих клетках. Действие морфина исчезает в присутствии опиоидных блокаторов, это значит, что ингибирующее влияние осуществляется через классические опиоидные рецепторы. Действие опиоидов может быть прямым, непосредственно на иммуноциты, либо непрямым, осуществляющимся через нейрональные сигналы или через другие нейромедиаторы. Результаты выше приведенных работ позволяют предположить, что опиоиды, в том числе и р-эндор-фин, оказывают ингибирующее действие на им-муноциты, взаимодействуя с опиоидными рецепторами.
Источник: http://naukarus.com/neopioidnoe-deystvie-endorfina-obzor

На современном этапе развития сравнительно нового научного направления психонейроимму-нологии большое значение придается высокоспецифичному опиоидному контролю иммунной функции. В этом отношении заслуживает внимания ц-опиоидергическая система, значимость которой показана в развитии опийной [148] и алкогольной зависимости [61, 109], депрессии [50, 51], тревожности [93] и других форм патологий ЦНС (болезнь Паркинсона, Альцгеймера) [106, 136], сопровождающихся глубоким нарушением иммунного гомеостаза [1, 17, 18, 26, 45]. Выявлены определенные закономерности, свидетельствующие о сопряженности иммунного реагирования и состояния ц-ОР, изменяющих свою функциональную активность при воздействии как эндогенных, так и более селективных синтетических лигандов. Несомненно, что первым шагом в раскрытии конкретных процессов, лежащих в основе формирования иммунного ответа под влиянием ц-опиоидов, были исследования, проведенные в системе ин витро. Не вдаваясь в детальный анализ многочисленных данных, отметим, что в этих условиях установлено далеко неоднозначное действие на различные иммунные показатели широко используемых селективных ц-агонистов пептидной (ß-эндорфин, DAGO) и непептидной (морфин) природы. Так, их дозозависимые эффекты распространяются на продукцию lgM- и /gG-анти-тел (/gM-, /gG-АТ) к корпускулярным и растворимым антигенам [12, 114, 125, 143], митоген-инду-цированную пролиферацию и соотношение регу-ляторных Г-лимфоцитов (Г-хедперы 1-го (Th1) и 2-го типов (Th2) [2, 5, 27, 38, 63, 92], активность естественных киллеров (ЕК) [16], количество, функцию и апоптоз макрофагов [21, 137, 138,
141], продукцию цитокинов [4, 129, 147], жизнеспособность лимфоцитов [101].
Установлена выраженность дозозависимых эффектов морфина на активность В-клеток в процессе антителообразования у человека и разных видов и линий животных. Например, у мышей максимальное угнетение продукции AT отмечается после хронического применения опиои-да в диапазоне доз от 0.5 до 2 мг/кг в день [126]. Интересно, что у крыс морфин-индуцированная иммуносупрессия зависит не только от дозы, но и от линии животных. В частности, для линии Спрег-Доули характерно наиболее значительное подавление антителогенеза при системном введении морфина в дозах 3 и 10 мг/кг, в то время как другие дозы (1.5, 5 и 15 мг/кг) не оказывали влияния. У другой линии животных Фишер 344 снижение количества IgG-AT происходило в дозе 5 мг/кг, а дозы 10 и 15 мг/кг были неэффективны [98]. Позднее авторы установили, что введение морфина (10 мг/кг) после иммунизации крыс вызывает угнетение продукции только IgG2a-AT, в образовании которых ключевую роль играют Th1. В то же время для обеспечения развития IgM-реак-ции необходимо усиление Th2 активности [99].
Супрессирующее влияние морфина независимо от способа и режима его введения людям и животным обнаружено на реакции ГЗТ и "трансплантат против хозяина" [42, 112], цитотоксиче-скую активность [47, 72, 103, 132, 154], митоген-индуцированную пролиферацию лимфоцитов периферической крови и селезенки [84, 100, 102, 103, 108], функцию и апоптоз макрофагов, продукцию цитокинов [64, 102, 103, 129, 151]. Источник: http://naukarus.com/opioidergicheskaya-immunomodulyatsiya-neyrohimicheskie-osnovy

Защитное участие дофамина в патогенезе COVID – 19
Однако, в организме, кроме РАС, ренин-ангитензин-альдостероной системы, существуют дублеры, контролирующие жизненно важные процессы поддержания сосудистого тонуса и функции сердца. Прежде всего это дофамин. Этот биологически активный амин, действие которого в организме мы можем очень хорошо увидеть по эффектам допамина, его фармакологического аналога. Это кардиотоническое и гипертензивное средство. Агонист допаминовых рецепторов, является их эндогенным лигандом.
В низких дозах (0.5-3 мкг/кг/мин) действует преимущественно на допаминовые рецепторы, вызывая расширение почечных, мезентериальных, коронарных и мозговых сосудов. Вследствие специфического влияния на периферические допаминовые рецепторы уменьшает сопротивление почечных сосудов, увеличивает в них кровоток, а также клубочковую фильтрацию, выведение ионов натрия и диурез; происходит также расширение мезентериальных сосудов (этим действие допамина на почечные и мезентериальные сосуды отличается от действия других катехоламинов).
В низких и средних дозах (2-10 мкг/кг/мин) стимулирует постсинаптические β1-адренорецепторы, что вызывает положительный инотропный эффект и увеличение минутного объема крови. Систолическое АД и пульсовое давление могут повышаться; при этом диастолическое АД не изменяется или слегка возрастает. ОПСС обычно не изменяется. Коронарный кровоток и потребление миокардом кислорода, как правило, увеличиваются.
В высоких дозах (10 мкг/кг/мин или более) преобладает стимуляция α1-адренорецепторов, вызывая повышение ОПСС, ЧСС и сужение почечных сосудов (последнее может уменьшать ранее увеличенные почечный кровоток и диурез). Вследствие повышения минутного объема крови и ОПСС возрастает как систолическое, так и диастолическое АД.
Начало терапевтического эффекта - в течение 5 мин на фоне в/в введения и продолжается в течение 10 мин. Показанием для назначения служат шок различного генеза (кардиогенный, послеоперационный, инфекционно-токсический, анафилактический, гиповолемический /только после восстановления ОЦК/), Острая сердечно-сосудистая недостаточность различного генеза, синдром низкого сердечного выброса у кардиохирургических больных, артериальная гипотензия.
Эта группа БАВ, биологически активных веществ, самым тесным образом связана с функционированием системы эндорфинов; синтез и выделение дофамина происходит в процессах, идущих совместно с синтезом и выделением эндорфинов.

Алкоголь и COVID - 19
На выделение эндорфинов так же влияет алкоголь, который увеличивает энергетический потенциал, участвует в процессе синтеза эндорфинов, повышает адаптационные возможности, активизирует обменные процессы, участвует в передаче нервных импульсов.
В организме синтезируется эндогенный алкоголь, который в норме вполне удовлетворяет потребности в нем. Но в некоторых случаях возникает его острый дефицит, а именно в ситуациях, под влиянием которых количество эндогенного алкоголя в крови, наоборот, снижается.
К таким факторам относят: шок, интенсивную резкую боль, чрезмерную физическую нагрузку, стрессы, переохлаждение. В случае с COVID – 19 практически все эти условия есть, даже элементы переохлаждения, потому что изнуряющее потоотделение в результате приводит к снижению температуры тела. Физическая нагрузка же становится чрезмерной потому, что ее переносимость значительно снижается при болезни.
Итак, из средств и способов, которые повышают эндогенный синтез эндорфинов и дофамина, дача виноградного вина немедленно уменьшала интенсивность сухого кашля как маркера повышения агрессии коронавируса.


Синкопальные состояния при COVID - 19
Иногда болеющие Covid – 19 падают в обморок, теряют сознание. Возможно, эти случаи связаны с тем, что они происходит вследствие кашле-обморочны состояний.
Трахеобронхиальная дискинезия (экспираторный стеноз или ретракция трахеи и бронхов, трахеобронхиальный коллапс) наблюдается у 1-21% пациентов, обращающихся в учреждения здравоохранения по поводу заболеваний органов дыхания. Страдают преимущественно лица в возрасте 30-55 лет, патология одинаково часто обнаруживается у мужчин и женщин. Приблизительно в 90-92% случаев выявляются 1-2 стадии болезни. Кашле-обморочные синдромы встречаются редко. Трахеобронхиальная дискинезия является причиной бронхообструкции у 80-85% пациентов, страдающих недифференцированной дисплазией соединительной ткани. Большинство из них имеют 5 и более внешних признаков дизэмбриогенеза.
Источник:https://www.krasotaimedicina.ru/diseases/zabolevanija_pulmonology/tracheal-dyskinesia
Механизм развития патологического процесса до конца не изучен. Предположительно, врождённые аномалии строения трахеобронхиального дерева приводят к расслаблению мембранозной части органов и пролабированию их стенок во время выдоха в просвет трахеобронхиальной трубки. Такое же воздействие на воздухоносные пути оказывают экзотоксины вирусов, эндотоксины некоторых видов грибов и другой микрофлоры.
Из-за возникающих на фоне экспираторного пролапса и под действием токсинов приступов кашля повышается внутригрудное и снижается интратрахеальное давление. В результате сужения просвета дистальных отделов респираторного тракта ослабляется кашлевой толчок, нарушается мукоцилиарный клиренс. Мокрота застаивается в бронхах, присоединяется вторичная микрофлора, которая продуцирует экзо- и эндотоксины, повреждающие стенку бронхов, трахеи. Формируется порочный круг. Из-за перепадов давления в респираторных путях развивается рефлекторное торможение дыхательного центра головного мозга, приводящее к возникновению синкопальных состояний.
Источник:https://www.krasotaimedicina.ru/diseases/zabolevanija_pulmonology/tracheal-dyskinesia
Рано начатая терапия позволяет укрепить каркас стенок дыхательных путей и полностью восстановить их функции. Без лечения трахеобронхиальная дискинезия постепенно прогрессирует. Кашле-обморочные состояния могут возникать до 10 раз в течение суток, существенно ухудшая качество жизни больного. Пациент утрачивает трудоспособность и становится инвалидом. Падения во время кашлевых синкопов нередко приводят к различного рода травмам.
Источник:https://www.krasotaimedicina.ru/diseases/zabolevanija_pulmonology/tracheal-dyskinesia
Соединительнотканная дисплазия – понятие, объединяющее различные заболевания, обусловленные наследственной генерализованной коллагенопатией и проявляющиеся снижением прочности соединительной ткани всех систем организма. Популяционная частота соединительнотканной дисплазии составляет 7-8%, однако предполагается, что отдельные ее признаки и малые недифференцированные формы могут встречаться у 60-70% населения. Соединительнотканная дисплазия попадает в поле зрения клиницистов, работающих в разных медицинских областях – педиатрии,травматологии и ортопедии, ревматологии, кардиологии, офтальмологии, гастроэнтерологии, иммунологии, пульмонологии, урологии и др.
Источник:https://www.krasotaimedicina.ru/diseases/rheumatology/connective-tissue-dysplasia
Приведем еще раз цитату, которую приводили выше: «Нейтропения и агранулоцитоз являются относительно редкими побочными эффектами терапии ИАПФ. При использовании высоких доз каптоприла (150 мг в день или более) и у тяжелых больных частота развития нейтропении возрастает. Так, у больных с нормальным уровнем креатинина плазмы и отсутствием диффузных заболеваний соединительной ткани частота развития нейтропении на фоне терапии каптоприлом составляла 0,02%, а у больных с системной красной волчанкой или склеродермией при повышении уровня креатинина >177 мкмоль/л она увеличивалась до 7,2%. Другие аутоиммунные заболевания также повышают риск развития нейтропении, обусловленной ИАПФ. Вероятно, это связано с возможностью ИАПФ индуцировать образование антинуклеарных антител. Нейтропения, имеющая вероятный аутоиммунный генез, развивается примерно у 7% больных аутоиммунными заболеваниями, получающих каптоприл. Кроме того, риск нейтропении возрастает при одновременном назначении цитостатиков и каптоприла. Отмечено также, что значительное увеличение риска развития гранулоцитопении возникает при одновременном назначении интерферона и ИАПФ [39].» Таким образом, доказательная база тождества побочных эффектов ИАПФ и действия коронавируса практически доказана, как теорема по геометрии.
Секс и коронавирус

Так же способствовало уменьшению сухого кашля обычное занятие сексом или связанные с ним действия и даже сексуальные воспоминания. Но значительнее всего был выражен положительный эффект от непосредственной активации каналов акупунктуры, ведь и секс, и позитивные ощущения конечной целью имеют именно активацию каналов акупунктуры. Эффект активации каналов акупунктуры сразу снимал субъективное ощущение боли в области сердца, устранял сухой кашель и улучшал общее самочувствие. Воздействие на точки каналов акупунктуры вызывает выделение эндогенных опиатов, эффект которых мы рассмотрели выше, при изучении эффектов никотина.


Стресс и течение COVID-19

Любое состояние стресса, даже небольшое раздражение, вызывает скачок равновесия в сторону атаки коронавируса, так как дает усиление сухого кашля. Почему? Нормальный ответ организма на стресс в виде повышения потребности в АПФ2, но при COVID – 19 как только происходит повышение АПФ2, фермент немедленно потребляется коронавирусом и появляется его дефицит. Кашель есть результат ингибирующего действия коронавируса на АПФ2 в результате потребления. Снятие стресса, например, приемом красного виноградного вина или применением техники активации каналов акупунктуры, или повышением сексуального ощущения, дает стихание кашля, вероятно за счет повышения синтеза дофамина и эндорфинов. Таков механизм этого интересного симптома, назовем его «симптом снятия сухого кашля». Считаю, что приняв за маркер наличие и (или) выраженность сухого кашля, мы сможем судить о степени клеточной агрессии коронавируса в настоящий момент, а значит, об успешности воздействия на процесс проникновения коронавируса через АПФ2, так как при дефиците АПФ2 возникает сухой кашель.

Активация каналов акупунктуры при COVID – 19 и ее другие возможности

Техника активации всей системы каналов акупунктуры разработана нашей группой еще в 2003-2004 году, а теоретическая работа, имеющая целью попытку объяснить, как это действует, опубликовали в Интернете еще в 2010 году,
однако отсутствие ее востребованности за это время оставляло желать лучшего.
Из-за недостаточной изученности этих функций у человека мы не можем сказать, являются ли они более выраженными у населения России, что могло бы косвенно объяснить относительно низкую заболеваемость COVID – 19 на территории России, или эти свойства присущи всем национальностям на Земле.
Однако, мы убеждены в том, что повышение активности этой системы достоверно помогает в лечении различной патологии, в том числе патологии сердечно-сосудистой системы, патологии органов дыхания, улучшении течения сахарного диабета и других заболеваний, в том числе COVID – 19, а при эпилепсии в подавляющем большинстве случаев оказывает исцеляющее воздействие.

На основании известных ныне фактов известно, что и шизофрения, и рак, и большинство других болезней содержатся в генотипе как спящий материал, который начинает работать в неблагоприятных условиях.
Точно так же на фоне депрессии, проявившейся в результате страха во время эпидемии, появляется дефицит эндорфинов и дофамина, а это осложняет течение заболевания из-за снижения неспецифической резистентности организма. Психологический шок отнюдь не способствует лучшему состоянию пациентов, но значительно усугубляет прямые шоковые реакции, развивающиеся от действия патогена. Активное состояние системы каналов акупунктуры дает организму дополнительный запас прочности, и поэтому люди даже и не узнают, что перенесли такое грозное заболевание, как COVID – 19, отделавшись легким ОРВИ.
Благодаря изучению особенностей заболевания COVID – 19, мы хотим привлечь внимание ученых и врачей к положительному воздействию активации системы каналов акупунктуры человека. Кроме того, в свете этого проясняются и эффекты многих других лечебных воздействий и психологических методик лечения соматических заболеваний.
Летальность от COVID – 19 в мире
Летальность очень сильно отличается в разных странах.
• США – 5,36%
• Италия – 13,22%
• Великобритания – 13,2%
• Франция – 12,8%
• Испания – 10,29%
• Китай – 5,53%
• Германия – 3,2%
• Иран – 6,3%
• Швейцария – 5,0%
• Южная Корея – 2,2%
• Нидерланды – 6,32%
• Австрия – 3,05%
• Бельгия – 3,96%
• Канада – 4,5%
• Португалия – 3,5%
• Бразилия – 6,4%
• Россия — 0,85%Украина – 2.61%
Вероятно, разница в смертности в разных странах больше зависит от индивидуальных и популяционных генетических особенностей, чем предполагалось, а так же зависит от организации социальной среды.

Как стало известно из исследований китайских ученых, коронавирус проникает в клетку с помощью двух ферментов, которые являются цинкзависимыми металлопротеиназами, АПФ2 и CD147.
Если фермент АПФ2 имеет большое значение для многих жизненно важных процессов в организме, и его блокирование или дефицит потребления при коронавирусной инфекции приводит к тяжелым последствиям, то есть к ангионевротическому практически отеку во всех органах, к развитию сердечной и (или) почечной недостаточности, к шоковым реакциям, то белок CD147 открывает ворота коронавирусу для другой беды: тяжелого химического поражения легких и активации цитокинового шторма.
Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что базигин играет важную роль в ряде систем органов, включая систему групп крови, сердечно сосудистую систему, нервную систему, иммунную систему. Белок CD147 экспрессируется на эпителиальны клетках, эндотелиальных клетках, фибробластах, мононуклеарных клетках периферической крови, эритроцитах, тромбоцитах, клетках цитотрофобласта, базальном слое эпителия, содержащем стволовые клетки, в гиппокампе, миндалине, сердце, плаценте, в коже при системной красной волчанке, в синовиальной суставной ткани при ревматоидном артрите, в плазме пациентов с волчаночным нефритом, в моноцитах периферической крови и Т-лимфоцитах пациентов с анкилозирующим спондилоартритом.
CD147 участвует в миграции клеток, опосредованной матриксной металлопротеиназой через базальную мембрану в паренхиму центральной нервной системы, у пациентов с острым коронарным синдромом экспрессия CD147 увеличивается на макрофагах и гладкомышечных клетках.
При циррозе печени CD147 индуцирует секрецию коллагена I, развитию фиброза легочной ткани. С повышенной экспрессией CD 147 коррелирует экспрессия некоторых цитокинов и белков. Окисленные липопротеиды низкой плотности усиливают экспрессию CD 147 в тромбоцитах человека и в гладкомышечных клетках коронарных сосудов, а липопротеиды высокой плотности уменьшают. При подавлении экспрессии CD147 мыши теряют зрение, так как прекращается –перенос питательных веществ.
Интересно для изучаемого вопроса, что повреждение гена CD147 у мышей и дрозофил приводит к нечувствительности к раздражающим запахам. Имеются убедительные доказательства того, что экспрессия CD 147 модулирует уровень бета амилоида, нейротоксического пептида, падение CD147 приводит к заметному увеличению продукции бета-амилоидных пептидов, а выключение гена CD147 у мышей приводит к потере памяти и дезориентации, что характерно для болезни Альцгеймера. Делеция гена CD 147 у мышей приводила к различным неврологическим нарушениям, включая серьезные дефекты развития нервной системы, выраженные дефициты пространственного обучения, дефицит рабочей памяти.
Так как Базигин экспрессируется на мононуклеарных клетках периферической крови, эритроцитах, тромбоцитах, он открывает ворота для поражения эритроцитов коронавирусом. Здесь весьма вероятен следующий гипотетический механизм: как только происходит сцепление коронавируса с базигином, эритроциты и другие клетки становятся уязвимыми для иммунной системы организма. Однако, гибель эритроцитов играет ведущую роль в развитии пневмонита, поэтому необходимо прежде всего учитывать этот факт. В начале заболевания еще отсутствует дефицит АПФ2, и коронавирус находится в верхних дыхательных путях. Размножаясь, он приводит к дефициту АПФ2, и начинают появляться и расти признаки ангионевротического отека интерстициальной ткани легких. В это же время растет число пораженных эритроцитов, распознаваемых иммунной системой как «чужие». Когда отек интерстиция становится значимым, эритроциты начинают во множестве оседать в капиллярах легких, и легкие становятся кладбищем эритроцитов. Туда собираются клетки крови, несущие защитные функции, чтобы очистить ткани от погибших клеток.

Ранним симптомом тяжелой формы коронавирусной инфекции ученые из Медицинской школы имени Гроссмана при Нью-Йоркском университете назвали повышение с-реактивного белка, пишет портале MedRxiv.
Благодаря анализу клинической картины выяснилось, что заболевание с высокой вероятностью перейдет в тяжелую форму, если у инфицированного на раннем этапе госпитализации обнаружено повышение показателей с-реактивного белка, д-димера и ферритина.
По мнению медиков, еще один важный симптом потенциальных осложнений — это низкий показатель насыщаемости крови кислородом.
Кроме того, по данным ученых, чаще болезнь переходила в критическое состояние у пациентов с ожирением. У этой категории больных риск заболеть тяжелой формой COVID-19 намного выше, чем у людей с болезнями сердца или легких, подчеркивают авторы исследования. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.08.20057794v1.full.pdf


Очевидно, что эти симптомы связаны с экспрессией базигина. По различным данным исследований, экспрессия базигина обнаруживается в коже при системной красной волчанке, в синовиальной суставной ткани при ревматоидном артрите, в плазме пациентов с волчаночным нефритом, в моноцитах периферической крови и Т-лимфоцитах пациентов с анкилозирующим спондилоартритом.
Все эти заболевания дают нам повышение С-реактивного белка и другие ревмопробы.
То есть, в клинике COVID – 19 если фермент АПФ2, используемый как входные ворота в часть клеточных систем организма показывает нам свой дефицит, то базигин, наоборот, дает клинику своей экспрессии, то есть проявления. Мы воочию видим симптомы воспаления соединительной ткани и маркеры этого воспаления.
Эритроциты выпадают в легочной ткани, при гибели из них освобождается в большом количестве трехвалентное железо, и наряду с ангионевротическим отеком, идут еще и процессы свертывания крови, инициированные экспрессией базигина на тромбоцитах, эритроцитах и активации тканевых факторов свертывания. Эритроциты блокируют мелкие капилляры легких, из них освобождается трехвалентное железо, являющееся химически активным раздражителем, оно вызывает дополнительное повреждение ткани легких, что и служит первопричиной пневмонита. Уже далее активируются факторы противосвертывающей системы, чтобы растворить выпавший фибрин; к месту кладбища эритроцитов двигается ферритин, чтобы обезвредить трехвалентное железо, прикрыв его белковой оболочкой, плюс туда же собираются лимфоциты и макрофаги. И все эти факторы запускают тот опасный для жизни процесс, который иногда приводит к смерти.
Что мы можем противопоставить этому до получения эффективной этиотропной терапии?
Мы можем содействовать переходу трехвалентного железа в двухвалентное, не вызывающее повреждения тканей.
Гипотетически повреждение эритроцитов и высвобождение железа происходит за счет того, что происходит реакция вытеснения железа из эритроцита цинком цинкзависимой металлопротеиназы базигина, так как в соединении с коронавирусом на эритроцитах и других клетках происходит экспрессия базигина.
Вероятно, для уменьшения эффектов «цитокинового шторма» нам помогут не только антитела к коронавирусу, которые еще где-то в будущем, но мы можем защитить от экспрессии базигин.
Так же нужно использовать более активные в ряду металлов щелочные металлы, например, К, Na, для вытеснения Zn из металлопротеиназы. Вероятно, это снижает вероятность соединения коронавируса с базигином.
Кашель при коронавирусной инфекции может стимулироваться не только эффектом дефицита АПФ2, но и поражением соединительной ткани за счет экспрессии базигина. (В первой части обзорных материалов патогенеза COVID-19 мы обращали внимание на то, что в формировании кашля присутствует эффект трахеобронхиальной дискинезии, и эта дискинезия сохраняется в той или иной мере после окончания собственно инфекционного заболевания.)
Так же мы можем увеличить количество йода в организме, с которым трехвалентное железо может перейти в двухвалентное. Двухвалентное железо растворимо, оно безопасно для тканей легких.
Существует народное средство, которое заключается в том, что на грудной клетке рисуют йодную сетку, и это дает эффект, так как в развитии всех пневмоний, особенно обширных, играет роль выпадение трехвалентного железа, а оно обладает повреждающими свойствами.
То есть, мы вполне можем ограничить экспрессию базигина с помощью одновалентных металлов, и так же можем принять меры против выпадения трехвалентного железа в легких.




Вот ссылки, которые заставили меня просмотреть минимум общедоступной, в том числе даже просто популярной, литературы: https://ria.ru/20200318/1568785423.html
http://rupubmed.com/rak/rak-kishechnika/74167
Фактом того, что коронавирус использует еще один ключ для проникновения в клетку, а именно Белок CD147 (кластер дифференцировки 147), также известный как базигин (BSG) или индуктор внеклеточной матрицы металлопротеиназы (EMMPRIN), относится к суперсемейству иммуноглобулинов, присутствующих в крови человека, очень легко объясняются многие, казалось бы, странные особенности статистики заболевания COVID – 19.
То, что в группе курящих людей достоверно меньше заболевших и достоверно меньше смертность, объясняется отчасти и тем, что в составе табачного дыма содержится очень много калия и натрия, щелочноземельных металлов.
В состав твердой фазы входят также металлические компоненты.
Их количество может достигать в одной сигарете (в мкг):
Калий - 70
Натрий - 1,3
Цинк - 0,36
Свинец - 0,24
Алюминий - 0,22
Медь - 0,19
Кадмий - 0,121
Сурьма - 0,052
Мышьяк - 0,012
Хром - 0,0014
Золото - 0,00002
Калий и натрий являются одновалентными металлами, которые легко вступают в химические реакции замещения. У курильщиков эти металлы, попадая в легкие, замещают, вероятно, цинк в металлопротеиназе (EMMPRIN), Белке CD147, экспрессия которого ведет к активации аутоиммунных процессов.
И такое замещение вызывает блокирование второго ключа от дверей в клетку для COVID – 19.
Так же эти металлы щелочные, и при склонности Ph к щелочному сдвигу внутриклеточная среда так же вынуждена сдвигаться в щелочную сторону, а репликация коронавируса лучше происходит в кислой среде.
Исходя из этого, мы можем очень легко и красиво добавить к лечению старинное лекарственное средство для отхаркивания, а именно, Раствор Калия йодида 3%. Раньше оно широко применялось, но в связи с усложнением фармацевтики, Калия йодид давно отошел в прошлое. А, видимо, зря. Еще в 1960 годы прошлого столетия очень много пневмоний было вирусной природы, не исключено, что были среди них и те коронавирусы, к которым мы давно вполне привыкли. А ведь и старые коронавирусы, вызывая пневмонию, часто дают практически те же симптомы, что и COVID-19.
Среди этих симптомов есть один, вероятно встречающийся сегодня у больных новой коронавирусной инфекцией. Он выражается в том, что поражение сердца при коронавирусной инфекции глотание вызывает сердечную боль во время прохождения пищевого комка твердой пищи над областью сердца. Между прочим, в случае этого грозного и агрессивного заболевания такая боль может стать причиной рефлекторной остановки сердца.
В частности, поэтому лечение заболевания требует хорошего обезболивания.
Кроме того, что назначение Раствора Калия йодида 3% будет патогенетически обоснованным как средства, блокирующего Белок CD147, а Раствора Люголя в глицерине как средства выбора для обработки зева, из дезинтоксикационных растворов будут хороши те, которые содержат щелочные металлы. Вероятно, сода Натрия гидрокарбонат 4% точно так же будет иметь эффект как для отхаркивания, так и для подщелачивания среды. Из публикаций известно, что репликация РНК коронавируса идет в кислой среде, сдвиг КОС в щелочную сторону будет влиять и на это.
Далее, в информации о средствах, которые помогают в лечении, указано, что иногда помогает кофе. Механизм эффективности приема кофе при коронавирусной инфекции связан с тем, что один из основных путей проникновения в клетку вируса - это путь способом присоединения к ферменту АПФ2. Когда уровень АПФ2 высок в организме, т.е. когда требуется поднять давление, ведь АПФ2 - это Ангиотензин превращающий фермент, переводит неактивный Ангиотензин в активный, вирус соединяется с АПФ2 и кочует в клетку. И очень коварно перед этим вызывает снижение давления. Когда люди пьют кофе, у них давление несколько повышено, поэтому АПФ2 меньше вырабатывается в организме. Ничего хитрого в том, что кофе снижает проникновение коронавируса в клетку. Патоген, вызывая шокоподобную реакцию, способствует резкому повышению АПФ2, а этот фермент, как известно, первый ключ к проникновению вируса в клетку.
Если бы в организме поддерживался такой уровень Ангиoтензина 2, при котором не было бы чрезмерного повышения артериального давления, но Ангитензина 2 было бы достаточно, этим бы блокировалась выработка АПФ2, как обычно все химические реакции блокируются своими продуктами. Естественно, тогда человек бы не заболевал тяжелой "внутриклеточной" формой болезни COVID-19.
По тому же механизму будет помогать густой чай.
Почему? Потому, что большинство регуляторных реакций в организме работают по принципу обратной связи. Чай и кофе повышают давление, таким образом, организм посылает сигнал, что требуется меньше Ангитензина2, и, значит, меньше АПФ2. А если меньше в организме АПФ2, то одна дверь для проникновения в клетку заперта.
У большинства детей АПФ2 требуется в малых количествах, и уровень его у них очень низок. Количество и потребности АПФ2 есть генетически обусловленный признак. У большинства же взрослых, особенно у пожилых людей, АПФ2 много, и поэтому у них и развивается внутриклеточная форма болезни, что так же связано с экспрессией АПФ2, возрастающей с возрастом.
Выводы:
1) В лечении инфекционного заболевания COVID-19 будет иметь патогенетическое значение препараты, которые содержат одновалентные щелочные металлы. Например, для обработки зева препаратом выбора будет Раствор Люголя в глицерине, в качестве отхаркивающего средства – Раствор Калия йодида 3%, для коррекции КОС – Раствор Натрия гидрокарбоната 4%, для дезинтоксикации - растворы калия и натрия в обычных концентрациях. Возможно, густо нарисованная спиртовым раствором йода сетка на грудной клетке тоже облегчит состояние пациента. Так же будет предпочтительно из средств профилактики, да и лечения коронавирусной инфекции орошение полости рта и омовение полости носа слаборозовыми растворами Перманганата калия.
2) Симтом появления боли в области сердца при прохождении пищевого комка по пищеводу в проекции сердца, является сигналом острого повреждения сердца и требует хорошего обезболивания, хотя бы для начала кеторолом в целях профилактики рефлекторной остановки сердца;
3) Сдвиг КОС в щелочную сторону теоретически нарушит процесс репликации РНК коронавируса;
4) Прием кофеина может оказать вспомогательное действие за счет снижения потребности организма в Ангитензине2.

Уважаемые друзья и коллеги, прошу извинить, что эта работа более похоже на обычное письмо, чем на строгий научный труд, но иногда врачу в борьбе против смерти стоит сначала сделать все самое главное, что требуется для больного, а уже затем сделать записи в документации. Тот комплекс официально принятых средств в лечении больных, которым угрожают такое опасное проявление COVID – 19, как цитокиновый шторм, могут быть дополнены другими эффективными средствами с учетом влияния на патогенез полной или частичной блокады экспрессии базигина. Однако, мы видим, что применение одновалентных металлов может блокировать базигин обратимо, что важно для сохранения текущих в организме небходимых для человека биохимических реакций, зависящих от базигина.
Так же я смею надеяться, что мой скромный вклад будет замечен не как безымянное письмо, но как небольшая теоретическая работа в области лечения инфекции COVID – 19.


Литература:
Этан Уоттерс, «Эпигенетика», журнал «Гео», №7 , 2007;
А.С.Мыльникова, «Психосоматические факторы при аллергии»,
ЗАБГГПУ, г.Чита, 2008;
Stux Stiller Potsmann Jayasuriya,”Lehrbuch der kliniscen
Acupunktur”, изд. Springer-Verlag , Berlin Heidelberg New York, 1981;

https://arbalet.okis.ru/file/arbalet/reflexoterapia.DOC
https://arbalet.okis.ru/file/arbalet/referat.DOC
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.02.06.20020974v1.full.pdf
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/all.14238
https://ohranatruda.ru/news/898/587274/
https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%A2%D0%BE%D0%BA%D1%81%D0%B8%D0%BA%D0%BE%D0%BB%D0%BE%D0%B3%D0%B8%D1%8F_%D1%8D%D1%82%D0%B0%D0%BD%D0%BE%D0%BB%D0%B0
https://journals.lww.com/cmj/Abstract/publishahead/Analysis_of_factors_associated_with_disease.99363.aspx
https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%A4%D0%B0%D0%B9%D0%BB:Renin-angiotensin-aldosterone_system_rus.png
https://www.krasotaimedicina.ru/diseases/zabolevanija_pulmonology/tracheal-dyskinesia
https://www.krasotaimedicina.ru/diseases/rheumatology/connective-tissue-dysplasia
http://xn----7sbabkdpwufdsp9apq.xn--p1ai/crom
https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_2007.htm
http://lifebio.wiki/%D0%B0%D0%BD%D0%B3%D0%B8%D0%BE%D1%82%D0%B5%D0%BD%D0%B7%D0%B8%D0%BD%D0%BF%D1%80%D0%B5%D0%B2%D1%80%D0%B0%D1%89%D0%B0%D1%8E%D1%89%D0%B8%D0%B9_%D1%84%D0%B5%D1%80%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D1%82
https://helix.ru/kb/item/1384
https://fb.ru/article/435420/angiotenzinprevraschayuschiy-ferment-pokazaniya-norma-prichinyi-povyisheniya-i-ponijeniya
http://journal.ukrcardio.org/cardio_archive/2004/2/vinogradova.htm
https://pneumoniae.net/rzhavaya-mokrota/
https://koronavirustoday.ru/info/smertnost-ot-koronavirusa-kakoj-realnyj-proczent-v-raznyh-stranah/
https://ecuro.ru/article/zabolevaemost-rakom-predstatelnoi-zhelezy-v-rossiiskoi-federatsii
https://academic.oup.com/jtm/advance-article/doi/10.1093/jtm/taaa041/5809509
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.08.20057794v1.full.pdf
https://ria.ru/20200318/1568785423.html
http://rupubmed.com/rak/rak-kishechnika/74167
https://www.uptodate.com/contents/coronavirus-disease-2019-covid-19


27 апреля 2020 года
Город Чита, Забайкальский край, Россия
СГ «Родная Земля»
Мыльникова Марина Сергеевна
Native Land Citizens' Union to help socially
disadvantaged residents of the region
Pathogenesi reviews
COVID – 19
Performed by Mylnikova Marina
Chita City, Sabaikal Region, Russia
April 27, 2020
Content
1) Введение……………………………………… ………………….стр.3.
2) Angiotensining enzyme and its genetic features affecting the course of COVID - 19................................p.3 ……………………………..стр.3
3) Why enzymeactivity can be increaseda..........p.5
4) Нарушения свертывающей системы крови………………… стр. 9
5) Кашель при COVID – 19……………………………………….стр.10
6) Disruption of kidney function in the treatment of IAPF.............p.13
7) Angioeurotic swelling when takingIAPF................p. 13
8) Hematologicaleffects.......................................... page 18
9) The link between coronavirus disease and racialtraits...... p.20
10) Связь тяжелого течения COVID – 19 с некоторыми группами крови……………………………………… …………………… стр.21
11) Никотин и COVID – 19………………………………… стр.24
12) Vulnerability of young, physically strong people...... p.30
13) 19Эндорфины в механизмах защиты при COVID-19…… . стр.31
14)Защитное участие дофамина в патогенезе COVID – 19….стр.34
15)Алкоголь и COVID – 19……………………………………… стр.35
16)Синкопальные состояния при COVID – 19……………… . … .. стр.36
17)Sex andcoronavirus............................................. page 38
18)Стресс и течение COVID-19…………………………………..стр.38
19)Activation of acupuncture channels at COVID - 19 and its otherfeatures................................................ p.39
20)Летальность от COVID – 19 в мире………………………… .. стр.40
21)Литература……………………………………… ……………... стр. 41
Introduction
This work is intended both for practitioners who protect the lives of patients with coronavirus infection at the forefront of the fight, and for scientists looking for effective treatments and medicines against COVID - 19.
The red thread this time will be the positive effect of activation of the acupuncture channel system and the factors affecting this process. Describing the effects of activation of acupuncture channels andbalancing the balance of ACE2 with the helpof other defense mechanisms largely explains why batsget alongpeacefully with coronavirus in their bodies.
Angiotensin-turning enzyme and its genetic featuresthat affect the course of COVID - 19
Since there is no comprehensive extensive research on this issueyet, here are quotes from availablesources.
Angiotensin-turning enzyme (ACE). Identification of the Alu Ins/Del mutation (regulatory gene area)
Название гена – ACE OMIM +106180
Gene localization on chromosome - 17q23.3
Gene function The ACE gene encodes angiotensin-transforming enzyme (ACE), a protein circulating in the extracellular space (carboxypeptidase) that plays an important role in regulating blood pressure and electrolytebalance, catalyzing the fission of inactive angiotensin I to active angiotensin II.
Alu Ins / Del
ACEIn the 16th intron of the ASE gene, an insertation-dividing (I/D) polymorphismwas identified ininsertion (inspection, I) or loss (division, D) of Alu-repeat, the size of 289 pairs of nucleotides. . Possible genotypes
§ I/I
§ I/D
§ D/D
Association of marker with diseases
§ Myocardial infarction,
§ coronary heart disease,
§ ischemic stroke,
§ Alzheimer's disease,
§ chronic renal failure, § остеопороз,
§ age-related macular degeneration,
§ Atherosclerosis.
General information about the study
Renin-angiotensin system (ASD) is involved in the regulation of blood pressure in humans.
The work of ASD is closely related to electrolytes, they support homeostasis, which is necessary for the regulation of cardiac function, fluid balance and many other processes. One of the components of the RAS system is the hormone angiotensin II, which causes vascular narrowing, increased blood pressure and is the main regulator of aldosteronesynthesis, formed in the tuber area of the adrenal cortex, the only result of this action is an increase in the volume of circulating blood and an increase in systemic blood pressure.
Conversion of inactive angiotensin I (is a decapitation - a sequence of 10 amino acids Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-Leu-Leu) into an active octap Eptic angiotensin II (by removing 2 amino acids-His-Leu) controls angiotensin-transforming enzyme (ACE) - a protein circulating in the extracellular space (carboxypeptidase). The second important function of ACE is the deactivation of bradytinin.
In addition to regulating blood pressure, ACE is involved in various processes occurring in the body. It is synthesized by cells of many tissues, such as vascular endothelial cells, renal epithelial cells, Leidig testicular cells, etc.
Normally, different people's LEVEL of ACE in blood plasma can vary up to 5 times. For a particular person, the level of ACE is quite stable. Such fluctuations in the level of ACE between people are caused by the polymorphism of the ACE gene. In the 16th gene intron, an insertation-dividing (I/D) polymorphism was identified in insertion (inseries, I) or loss (division, D) of Alu-repeat, the size of 289 pairs of nucleotides.. The division of Alu-repeat leads to increased expression of the ACE gene and increased concentration of ACE in the blood, lymph and tissues, which is a factor that increases the risk of cardiovascular disease (myocardial infarction, left ventricular hypertrophy, coronary heart disease), kidney disease, atherosclerosis, Alzheimer's disease. In persons who are homophobia D аллелю (genotype D/D), the level of ACE is increased by 2 times compared to I/I genotype.
The association of polymorphism with age-related macular degeneration (AMD) - the main cause of vision loss in old age - has been identified. The I/I genotype is 4.5 times more common in healthy people than in patients with AMD, and appears to protect against AMD.
Associations of asce polymorphism with the level of systolic and diastolic blood pressure have not been identified, except in cases of a malignant form of hypertension (rapidly progressing and seriously occurring, with significant damage to kidney and retinal vessels), in which the D/D genotype is more common.
D-allele is also associated with the risk of developing nephropathy in diabetic patients.
Allele I is associated with increased resistance of the body to physical activity. Low bone mineral density and muscle weakness are the main risk factors for bone fractures in postmenopausal osteoporosis in women. It was found that the presence in the genotype of the woman allele I positively affects the effectiveness of muscle training (in patients with genotype I/I it was 2 times higher than in women with the genotype D/D) in response to physical activity, against the background of hormone therapy.
Studies also show that high-class athletes-stayers increased the frequency of allele I associated with endurance.
Why the activity level of the enzyme may be increased
For a long time, doctors could not accurately name the reasons why some people have excessively elevated levels of ACE, while others do not have any problems with this enzyme. However, recent studies of geneticists in this direction have revealed the gene angiotensin-turning enzyme. It is the so-called ACE gene, which appears due to a small mutation and causes an increased synthesis of ACE in the body. This gene contributes to the appearance of not only high blood pressure in humans, but also many other cardiovascular pathologies. This pathology can manifest itself at any age. However, the researchers are very cautious to draw any conclusions from their discovery, as repeated experiments have yielded very contradictory information. In particular, some scientists found that ACE levels were dependent on gender or race, while others did not. Therefore, scientists suggest that for more accurate results of research may require an additional criterion to weed out the factors that influence the course of the experiment. - Victoria Ulasevich October 29, 2018 - Read more on FB.ru: https://fb.ru/article/435420/angiotenzinprevraschayuschiy-ferment-pokazaniya-norma-prichinyi-povyisheniya-i-ponijeniya
The norm of angiotensin-turning enzyme To interpret the results of the analysis, you need to know normal values for the enzyme. The analysis should show the results displayed in units of the ed/l. Enzyme standards in patients of different age categories differ. The value for children under the age of 12 is between 9.4 and 37/L. Teenagers 13-16 years of age have a little less active ACE in the blood.
For them, the norm is from 9.0 to 33.4 units/l. For adults, good values are considered from 6.1 to 26.6 ed/l. - Read more on FB.ru: https://fb.ru/article/435420/angiotenzinprevraschayuschiy-ferment-pokazaniya-norma-prichinyi-povyisheniya-i-ponijeniya
In 1990, the polymorphism of the ACE gene associated with insection (I) or division (D) in the 16th intron of 287 pairs of nucleotides was discovered. This polymorphism was associated with the level of ACE in the blood plasma, the higher it was in homozigote on the alley D. Thus, in the study of 80 healthy individuals it is shown that the level of ACE in the blood of carriers of genotypes II, ID and DD is significantly different and is 2 times higher than in patients with genotype II/ ID. (http://journal.ukrcardio.org/cardio_archive/2004/2/vinogradova.htm)
The ACE gene is mapd in chromosome 17q23. Presence or absence is used as a marker of polymorphism of the ACE gene (division/insertion; D/I) 287bp fragment in 16 gene intron. This polymorphism is not structural, but apparently affects the degree of expression of this gene. This is confirmed by a number of studies which have shown that in healthy individuals with DD genotype the maximum blood ACE level is determined, in people with the II genotype the level of blood ACE is half lower, and heterozygote blood enzyme intermediate level (Rigat B.1990). (http://www.rusmedserv.com/cardio/gen.htm
In the ELSA study, 320 patients with arterial hypertension in patients with DD genotype found a reliably high thickness of the IM carotid arteries and a higher prevalence of atherosclerosis of carotid arteries, compared to patients with II and ID genotype. Also interesting is the work of Amant and co-authors, who analyzed the risk of restenosis after stenting in 146 patients of coronary heart disease, depending on the genotype. According to the semi-annual observation in patients with DD, the genotype had the greatest degree of decrease in coronary avetaration according to the quantitative coronary artery. (http://www.rusmedserv.com/cardio/gen.htm
The level of angiotensin-transforming enzyme in the blood, lymph and tissues correlates with the presence of D allele. Concentration of ACE in serum in healthypeople, homozigoths by D allele,, almost twice as high, than in the homozigoths on the I allele and has an average value in heterozygous - ID genotype. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2695206/
According to the same literature, the association of ACE D allele with the increase in diastolic pressure was established in the Freemangam study of a fairly
large population, however, was present only in men. In women, such a pattern was not observed. Ace polymorphisms were paired with abdominal obesity (table 2) of Pearson's χ2 (p 0.030), plausibility (p 0.024). The bond was linear (p q 0.010), symmetrical, medium-strength (γ 0.53; p q 0.004). Here, as well as in hypertension, there was a tendency to reduce the allele of wild type I and increase allele D in the presence of abdominal obesity (AO) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2695206/
. Genetic predisposition to AG manifests with the age of man: as the age of age increases the proportion of patients in whom AG has a secondary character - patients with metabolic syndrome, atherosclerosis, renal pathology, which as the disease progresses join pathogenetic mechanisms of the development of AG. that DD genotype in the development of AG is more important in young people. The author explains the phenomenon of the accumulation of the trait by the phenomenon of accumulation of DD in the 2nd group. and 21.6% of patients with hypertension at the age of 35-48. The author attributes the less-than-possible occurrence of this genotype in the 3rd age group to the possible greater lethality after myocardial infarction, as well as "dilution" by the accumulation of those patients whose polymorphism of the ACE gene in the development of AG is of less importance. http://journal.ukrcardio.org/cardio_archive/2004/2/vinogradova.htm
The fact that people with hypertension are more likely to suffer from severe and complicated forms of DD COVID - 19 is also due to the same cause.
Genetic predisposition to AG manifests with the age of man: as the age of age increases the proportion of patients in whom AG has a secondary character - it's patients with metabolic syndrome, atherosclerosis, renal pathology, which as the disease progresses join pathogenetic mechanisms of development of AG. Thus, the paper notes that the DD genotype in the development of AG is more important in young people. 44.4 and 19.1%. The author explains the higher occurrence of the DD genotype in the 2nd group by the phenomenon of the accumulation of the trait. This assumption is confirmed by the fact that the DD genotype was found in 36.5% of patients who had hypertension before the age of 35, and in 21.6% of patients who had hypertension at the age of 35-48 years. The author attributes the less-than-possible occurrence of this genotype in the 3rd age group to the possible greater lethality after myocardial infarction, as well as "dilution" by the accumulation of those patients whose polymorphism of the ACE gene in the development of AG is of less importance. ( http://journal.ukrcardio.org/cardio_archive/2004/2/vinogradova.htm
These data reveal the link between the DDgenotype that accumulates with age with the distribution ofmortality in the age groups.
The mortality rate of coronavirus, i.e. the proportion of deaths from all infections, is 1.29% (if it is true that 40% of the population has been infected in seven municipalities). The simultaneous accounting of "undiagnosed" infected and deceased has established a division into age-related risk groups. A country where all "receptive" people, i.e. 70% of the population or more, risk losing up to 1% of citizens is large (4.25%).
Another study on the treatment of hypertension in diabetic patients noted the following. Genotypes I/D and D/D prevailed in the groups of patients for whom the inhibitors and ACE therapywas effective,while in the group of patients for whom the therapy of this group was ineffective, the predominance of the I/I genotypewasexpressed. that the genotype I/I of the ACE gene is characterized by relatively low activity of ACE in blood plasma, while the D/D genotype is characterized by high enzyme activity in tissues and blood. https://cyberleninka.ru/article/n/polimorfizm-gena-ase-i-ego-vzaimosvyaz-s-effektivnostyu-medikamentoznoy-terapii-ingibitorami-apf-u-bolnyh-saharnym-diabetom-tipa-2-i
So, we can judge by the degree of exposure to ACE inhibitors whether, predominantly, which genetic type presused in a group of people.
There are many studies of the frequency and severity of IPF side effects. в осложненных случаях при коронавирусной инфекции.
Disturbances in the blood clotting system
The decrease in the prothrombin index indicates an acceleration of clot formation in patients with DD genotype. (Perhaps, in the case of COVID 19, this group will have an earlier clotting disorder.) Confirmation is the increase in FMC, indicating an increase in plasma complexes of fibrin-monomers with products of degradation of fibrinogen. In this case, the increased level of angiotensin II, caused by the implementation of the mutant homosigotic genotype in the form of an increase in the concentration of ACE in the blood, should induce the production and secretion of adhesive molecules, stimulate the formation of free radicals, which leads to the activation of the function of thrombocytes, including the suppression of nitrogen activity. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2695206/
Кашель при COVID – 19
the use of ACE inhibitors by origin is associated with a deficiency in the consumption of ACE2. The causes of this cough are closely related to the genetic polymorphism of ACE2. Without symptoms, many people get sick because a large part of the population has the ACE2 DDgenotype.
Japanese scientists studied the effect of ACE inhibitors on cough development depending on I/D polymorphism of the ACE gene. The study included 20 healthy individuals with genotypes II and DD (10 participants in each group) who took an acet cilasipril inhibitor for 4 weeks. The incidence of coughing in these groups varied considerably. The skin reaction to intracutaneous administration of bradytinin, which in carriers of genotype II significantly increased after the use of the ACE inhibitor, and in individuals with the DD genotype practically did not change. Thus, carriers of genotype II are more predisposed to the development of cough when using an ACE inhibitor, and this is associated with a change in the tissue level of bradytinin. (http://journal. ukrcardio. org/cardio_archive/2004/2/vinogradova. htm)
Thus, the analysis of these literature shows that the majority of researchers who studied the relationship of I/D polymorphism of the ACE gene with ad level and the development of AG, consider allele D associated with this pathology .2, 10, 13, 21, 27, 32, 36, 38, 42. Someofthe authors associate with AG allele I, others believe that only a combination of polymorphisms of different genes has a diagnostic value. in a number of papers, there is no association I/D of the polymorphism of the ACE gene with AG. 25, 52, environmental factors (particularly, as shown in the work ,50) in high altitude conditions associated with hypoxia, allele I can give benefits in physical endurance); gender also affects the association of I/D polymorphism of the ACE gene with AD . (http://journal.ukrcardio.org/cardio_archive/2004/2/vinogradova.htm)
Thus, the incidence of coughing in people of different races has revealed a more frequent coughing in black people. Belonging to certain races (negro and yellow) is a risk factor for coughing against the background of IPF therapy. (Also, black and yellow race is currently a risk factor in COVID - 19. ) For example, a study conducted in Hong Kong in sick Chinese with heart failure, found that persistent cough develops in 44% of IAPF recipients (in 46% of patients receiving captopril, and in 41.8% of patients receiving enalapril).
The reason for the racial differences in the frequency of coughing in the background of IAPF therapy is not exactly established. Racial differences in pharmacokinetics and pharmaceutical dynamics of IPF, as well as the sensitivity of the cough reflex, are discussed.
In patients with CSN cough develops reliably more often than in patients with arterial hypertension, in 26% and 15% of cases, respectively. Cough, caused by IPF, in CSN usually appears earlier than in hypertension.
It is believed that none of the hypotheses about the causes of coughing on the background of therapy IAPF can adequately explain the nature of this side effect. (We assume that cough is a marker of the resulting ACE2 deficiency.)
The most common mechanism is considered to be the increase against the background of the inhibition of ace level of bradytin.
Inhibition of ACE in the lungs can lead to the accumulation of bradytinin in the upper respiratory tract, contributing to the development of cough. Bradyconine stimulates non-myelinated afferent sensitive C fibers by influencing the J-type receptors involved in cough reflex. (Below, we will look at the evidence that the breakdown of inertia has dyskinesia syndrome of the trachea and bronchi.)
Degradation of substance P - a neurotransmitter for afferent sensitive nerves, and especially C fibers - is also carried out at the expense of ACE. Therefore, the inhibition of ACE may be accompanied by an increase in the influence of this substance. The synthesis of prostaglandin E, caused by bradykinin and substance P, can have broncho-constirtoric action.
It is assumed that there is a genetic predisposition to the development of cough on the background of IPF therapy. A study of the polymorphism of the ACE gene found that about 16% of people are homophobia on the long alley of this gene. So the incidence of coughing among patients,Patients who are homozigotes on this allele have lower concentrations of ACE. (It also proves that coronavirus can cause a deficiency in THEF2 consumption, especially in those people who have a factor of reducing ACE2 - the reception of ACE Igibitors.)
Cough is usually dry, jerky, long-lasting and paroxysmal. It can strengthen in a horizontal position and be so strong that it causes ochriplation, vomiting and urinary incontinence at the time of coughing. Coughing is not accompanied by a significant change in lung function, signs of bronchial obstruction or hypersensitivity. The appearance of cough is probably independent of the dose of IPF, and it can occur at low doses. However, one study noted that lowering the dose of IAPF leads to a decrease in the severity of coughing. Coughing is so pronounced that it affects the patient's consent to continue tr
gainst the background of IPF, the quality of life is worse, and the level of depression is higher compared to patients who did not have a cough. (Indirectly, this may suggest that there is a shortage of endogenous opiates in this category.)
The pathogenetic treatment for cough will be sodium Cromoglicate. It inhibits both early and late stages of allergic reaction, preventing the degranulation of mast cells and the release of inflammation mediators (histamine, bradykinin, slow-reactioning substance, leukotrien, prostaglandins). Due to these properties, Intal prevents bronchospasm caused by contact with an allergen or other provoking factor (cold air, physical tension, stress). In addition, it reduces the intake of other anti-asthmatic drugs (broncholytics, glucocorticosteroids). ( https://medi.ru/info/11659/
Disruption of kidney function in the treatment of IAPF
All IPF, inhibiting the synthesis of angiotensin II in the kidneys, can cause deterioration of kidney function. However, in most cases it is asymptomatic and reversible. Kidney dysfunction caused by IPF in many cases does not progress, despite the continuation of IPF therapy.
Long-term congestive heart failure itself is often accompanied by a significant deterioration in kidney function, so it is not always easy to distinguish the negative impact of IPF on kidney function from renal dysfunction caused by the underlying disease. Still, in some cases, the effects of kidney damage caused by IAPP therapy can be severe and even life-threatening.
The deterioration of kidney function (increased levels of creatinine plasma by more than 0.5 mg/dL) occurred in 16% of patients in the enalapril group and 12% of patients in the placebo group, i.e., patients receiving enalapril had a 4% greater chance of developing kidney dysfunction. In multivaration analysis of older age, diuretics therapy and diabetes were factors contributing to lower kidney function against the background of IAF treatment, while therapy with z-blockers and higher FI LM acted as renoprotective factors. https://medi.ru/info/11659/
Angioeurotic swelling at IPF
This side effect occurs at a frequency of 0.1-0.3% and is a potentially life-threatening side effect.
This complication is usually manifested by local swelling of the lips, tongue, mucous oral cavity, larynx, nose and other parts of the face.
The mechanism of development of this side effect of IPF is associated with the action of bradytinin or one of its metabolites. Angioeurotic swelling may be caused by the production of prostaglandins, which cause the release of histamine.
Thus, this side effect is a manifestation of the pharmacological action of IAPF, which may become redundant in individuals with genetically hypersensitivity.
All IAPF can cause this complication. More often it develops at the beginning of IAPF therapy, but can also appear with long-term treatment. In the analysis of 163 reports of the development of angioeurotic edema against the background of IAPF therapy in 21% of patients, it developed within 24 hours from the beginning of treatment, and in 20% - after 6 months. And more. On average, the development of angioeurotic edema was observed in 3 weeks. from the beginning of therapy.
Angioeurotic swelling was also noted against the background of the treatment of IAFF with the safest profile - perindoprol. Although the frequency of its detection in the analysis of data of 47,351 patients with arterial hypertension, participated in the post-marketing study, was low and was only 0.006%, in the treatment of 320 patients with CSN it reached 0.3%. There is evidence of a greater predisposition of black people to the development of angioeurotic edema, which is consistent with data on racial differences and in the incidence of other side effects of IAPF. (And this is also consistent with data on a higher incidence of complications in COVID - 19 in black people.. )
Usually this complication is manifested by moderate symptoms, which takes place within a few days after the termination of IAPF therapy.
However, in rare cases, angioeurotic swelling may manifest symptoms such as respiratory distress syndromecaused bylaryngospasm, And, even with the development of pronounced angioeurotic edema caused by IAPF therapy requiring treatment in the intensive care unit,in most cases the relationship of swelling with IAPF therapy is not recognized, especially when angioeurhetic swelling develops at the distant onset of IAPF therapy. Butthe authors point out that so, in the analysis of 4,970 cases of angeureurous swelling, which is caused by IAPP therapy, is higher than is generally believed.
The rare localization of angioeurotic edema includes small intestines. Angioeurotic swelling of the intestine can develop both in combination with swelling of the face and mouth, and in the form of isolated visceral angioeurotic edema.
Chase M.P. et al. (38) describes two episodes of this complication in a 72-year-old woman who complained of abdominal pain, vomiting and diarrhea.
A CT scan during both episodes revealed swelling of the small intestine wall. Analysis of anamenetic data showed that for 1 monthon the firstepisode, the patient began treatment with lysinopryl, the dose of which increased 24 hours before each episode of angioneurotic edema.
Patients who have experienced angioeurotic edema of any severity (including mild symptoms) should not receive IPF therapy in the future.
Patients indicating idiopathic angioeuurotic swelling in history may have an increased risk of developing this complication when taking IPF. https://medi.ru/info/11659/
The manifestations ofangioeurotic edema correspond to the clinic of COVID . Что есть общее? most complications tooronavirus infection.
1) Cough occurs in coronavirus and taking ACE inhibitors. This cough is much more common (44 -46%) occurs in people of yellow and black races, and these same races are more likely to experience complications and death.
2) Skin rash occurs there and there, and similar in appearance. The high incidence of skin rash has been identified in initial studies of captopril. However, it was thought that the high incidence of the rash in these studies was most likely due to a large dose of captopril (600-1200 mg/sou). (The fact of detecting a rash when receiving too much dose indirectly indicates a deficiency of ACE2 in the case of COVID – 19.)
The rash occurs in 1-5% of patients receiving IPF for arterial hypertension. The skin rash caused by IPF therapy is in most cases an itchy maculopulopulsal rash that is located on the arms and upper body. The rash usually develops during the first 4 weeks. (most often during the first few days). The rash is more often transient, persisting only a few hours or days, so its appearance does not always require the cancellation of the IPF.
3) Respiratory distress syndrome can be both in coronavirus and when taking IPF . Angioeurotic swelling was also noted against the background of the treatment of IAPF with the safest profile - perindoprol. participated in the postmarketing study was low and was only 0.006%, in the treatment of 320 patients with CSN it reached 0.3%. (This is also consistent with data on relatively high mortality among black people in COVID - 19.)
Usually this complication is manifested by moderate symptoms, which takes place within a few days after the termination of therapy IPF, although in rare cases can lead to death.
4) Abdominal pain, vomiting and diarrhea - can also be in both cases. Rare localization of angioeurotic swelling includes small intestine.
Chase M.P. et al. (38) describes two episodes of this complication in a 72-year-old woman who complained of abdominal pain, vomiting and diarrhea.
A CT scan during both episodes revealed swelling of the small intestine wall. Analysis of anaamnestic data showed that for 1 month. Before the first episode, the patient began treatment with lysinopril, the dose of which increased 24 hours before each episode of angioeurotic edema. After the cancellation of the IAPF, episodes of angioeurotic swelling were not repeated during 1 year of observation.
5) The drop in pressure and shock reactions may be the same as due to the use of IAPF, and in the case of COVID - 19. All IAPF can cause arterial hypotension.
Although the development of hypotension in the treatment of IPF is usually associated with the first dose, it can appear at later stages of therapy. Reduced blood pressure after taking the first dose is usually small and asymptomatic, which does not lead to a violation of perfusion of vital organs. However, a small number of patients may have severe hypotension, accompanied by symptoms of hypoperfusion of the heart, brain and kidneys.
6) Disturbances of taste and smell are typical for both coronavirus and IPF. ACE inhibitors sometimes cause impaired taste sensitivity (dysgeusia). This effect is variously described by patients as loss of taste, appearance of a metallic taste, appearance of sweet taste or perversion of taste. The incidence of taste sensitivity disorders when taking captopril in doses less than 150 mg/day is from 0.1% to 3%, and at doses of more than 150 mg/day increases to 7.3%. contained in the captopril molecule, these disorders occur against the background of enalpril and lysinopril therapy, which do not contain this group.
This suggests that this side effect may be common to all IAPF.
7) Неврологические нарушения.
8) Peppering and scratching in the back wall of the throat is also typical for the reception of IAPF, and for coronavirus.
9) Particularly similarity is evident in the fact that angioeurotic swelling, one of the consequences ofwhich is respiratorydistress syndrome, is most common in people of
black and yellowraces, and we know that these races are prone to complications and death in coronary disease.
And all these symptoms occur when taking ACE inhibitors in therapeutic, that is, small doses. And when you consider that the coronavirus rapidly reproduces and consumes this very important enzyme, it becomes clear why people fall into such terrible states, dangerous to life.
Hematological effects
ACE inhibitors usually cause a slight decrease in the level of hemoglobin and hematocrit, which for most patients is not clinical. Cases of aplastic anemia against the background of captopril therapy are described. It was also reported that the development of aplastic anemia in two patients in the treatment of lysinopril at a dose of 5 mg per day; in both cases, the patients were elderly and elderly (64 and 79 years old). The development of aplastic anemia in one case is observed after 6 months. from the beginning of treatment with lysinopril, and in another - after 15 days. After kidney transplantation, anemia caused by taking IPF is most likely to develop due to a decrease in erythropoietin levels.
Neutropenia and agranulocytosis are relatively rare side effects of IAPF therapy. With the use of high doses of captopril (150 mg per day or more) and in severe patients, the frequency of neutropenia increases. Thus, in patients with normal levels of creatinine plasma and lack of diffuse diseases of connective tissue, the incidence of neutropenia on the background of captopril therapy was 0.02%, and in patients with systemic lupus erythematosus or scleroderma with an increase in creatinine levels of zgt;177 mcmol/l it increased to 7.2%. Other autoimmune diseases also increase the risk of neutropenia caused by IPF. This is probably due to the ability of IPF to induce the formation of antinuclear antibodies. Neutropenia, which has a probable autoimmune genesis, develops in about 7% of patients with autoimmune diseases receiving captopril. In addition, the risk of neutropenia increases with the simultaneous prescribing of cytostatics and captopril. It is also noted that a significant increase in the risk of granulocytopenation occurs with the simultaneous appointment of interferon and IAPF. (We see that autoimmune lesions are typical of both coronavirus infection and ACE2 deficiency caused by IPF. Therefore, it is probably quite wrong to take all the autoimmune effects developing with COVID - 19, only by the direct action of viruses, it is also the result of a deficiency of ACE2.)
It is interesting to read below the data on the appointment of interferon in coronavirus infection that Interferon can contribute to infection with coronavirus infection.
o
o MASSACHUSETTS, UNITED, STATES,, April 26, 2020,00:09 - REGNUM American scientists have investigated the mechanism of cell infection with a new coronavirus infection and found that interferon, which the body uses to stimulate immunity, can contribute to infection with the SARS-CoV-2 virus.
It is noted that a new coronavirus has previously been proven to penetrate cells using the ACE2 receptor and the TMPRSS2 enzyme. For example, ACE2 is used in the body to maintain the tone of blood vessels.
Researchers at the Massachusetts Institute of Technology found that only a very small percentage of respiratory cells (less than 10%) were in the respiratory system. ace2 receptors. But the most unusual thing was that the ACE2 gene, which encodes the receptor used by SARS-CoV-2 to penetrate human cells, is stimulated by interferon, one of the body's main defenses when the virus is detected. Interferon actually incorporates the ACE2 receptor at higher levels, providing the virus with new "portals" for penetration.
Thus, the use of interferon at the stage when the virus actively penetrates into human cells, can further aggravate its condition, conclude scientists.
Researchers suggest that the mechanism found also explains the emergence of a "cytokin storm" - an excessive inflammatory response that often kills people withCOVID-https://regnum.ru/news/innovatio/2929115.html.
Link of coronavirus disease with racial characteristics
The percentage of African-Americans among those infected with coronavirus and who died from Covid-19 is disproportionately higher than their share of the U.S. population as a whole, according to data in several U.S. states.
There are no complete statistics on the racial composition of Covid-19 Americans who have fallen ill and died; the federal Centers for Disease Control and Prevention (CDC) has not published such data (there are activists claiming that the federal government collects this information), has not yet disclosed its data and authorities to a number of states with large African-American communities and a large number of cases, including New York, California, New Jersey and Washington.
However, for example, from the statistics of illinois and the local metropolis of Chicago it is clear that from the new coronavirus blacks suffer noticeably more. Blacks make up 30 percent of Chicago residents. However, among those infected with coronavirus, half of them, and the proportion of the dead (as of Wednesday morning 118 people) is about 70%. In Illinois as a whole, blacks make up 15 percent of the population, but they account for 28% of confirmed cases and 43% of deaths.
A similar pattern is observed in Wisconsin, Michigan, Louisiana, North and South Carolina, writes the New York Times.
As Chicago Health Commissioner Allison Arvadi noted in an interview with the Washington Post, the life expectancy of black residents in the city is on average nearly nine years less than that of white Chicagoans.
Numerous studies show that the incidence of diabetes among black Chicagoans is twice as high as that of whites, and lung mortality is nearly 20% higher.
One in five African-Americans have high blood pressure, a quarter higher than white Chicago residents. Above, we quoted the results of studies that confirm the importance of racial differences in the formation of coughing when taking IPF, racial differences in the formation of AG, coronary heart disease, diabetes in connection with the characteristics of the PH2 genotype.
All these are risk factors that are statistically correlated with the severe course of Covid-19 disease. https://rus.postimees.ee/6945582/chernokozhie-v-ssha-umirayut-ot-covid-19-gorazdo-chashche-chem-belye-pochemu
Butit'snot just poor living conditions that are notjust about poor living conditions. More important is predisposition due to the genetic characteristics of ACE2, which
predominate among black people. This is clearly evidenced by studies of the frequency of side effects of IPF in thisgroup.
The connection of the severe current of COVID - 19 with some blood groups
Addictionis not only for COVID - 19, it is also in other diseases. In a number of cases, a link between blood group and risk of certain diseases (predisposition) has been identified.
According to research published in 2012 by a group of American scientists led by Prof. LouKiof Harvard Schoolof PublicHealth,individuals with blood type A (II), B (III) and AB (IV) have a greater predisposition to heart disease than those with group O (I): 23% for individuals with AB blood group (IV), 11% for individuals with blood group B (III) and 5% for individuals with blood group B (III)
According to other studies, people with b group B (III) have several times lower incidence of plague. There is evidence of a relationship between blood groups and the incidence of other infectious diseases (tuberculosis, influenza, etc.).
In persons who are homophobia on antigens (first) blood group 0 (I), 3 times more common stomach ulcers.
Blood-to-blood group B (III) has a higher risk of severe nervous system disease , Parkinson's disease.
British scientists from the Oxford Regional Blood Transfusion Centre were the first to become interested in clotting of different blood groups. In 1964, they examined blood samples from 232 men and 178 women, having previously divided them into two categories: Group I and all others (non-I).
The British hypothesis did not go unnoticed, and in 1975 Italian researchers decided to correlate different cardiovascular diseases with blood groups of patients. They analyzed data from 746 patients with hypertension (AG), 3,258 patients with congenital heart defects and 1,047 patients with acquired heart disease. Blood groups were classified under the AVO system. The results were mixed:
• arterial hypertension is more common in men with the second blood group, less frequently with III (which is interesting, this pattern was only seen in men!);
Myocardial infarction is much more common in patients with the second blood group, and less often with I (regardless of sexIn the mid-1980s, there was no
doubt that the second blood group has something to do with coronary artery disease. The answer was received by German scientists from the Institute of Gerontology in Nuremberg. The scientists fortunately excluded patients with each of these factors from the study and tested the distribution of blood groups among the remaining blood groups. After the last risk factor was excluded, the predominance of patients with the second group became even more pronounced than originally.
In 1990, scientists at the Royal Infirmary of Edinburgh went back to the theory and demonstrated how blood type can be a risk factor for cardiovascular disease. It has been suggested that between the "extended" olygosaccharide antigens and plasma cholesterol, the fact is that the superficial red blood cell antigens that determine the blood group are oligosaccharides, and the red blood band red blood cells have an additional carbohydrate subedicacion. These antigens are found in all tissues of the body, including in the endothelial vessels. The scientists found that, in addition to the increased concentration of the VIII clotting factor, the blood of non-I group patients had elevated cholesterol levels. They have a mutual influence, which explains the greater incidence of vascular pathologies in patients with non-I group.
In 1994, British scientists from St. Bartholomew's Hospital (London) published a 16-year-old observation of 1,393 men aged 40-64. During this time, 178 cases of coronary heart disease were recorded. Evaluation of the long-term results showedthat the IV blood group represented the greatest risk of developing coronary heart disease compared to other groups, especially in relation to death. In the same year, Polish scientists conducted another "purely masculine" study involving 200 men who underwent aortic coronary bypass surgery. The result is that the most common atherosclerosis is observed in patients with IV blood type. 2001: Pakistani researchers again provethat patients (by sex were not shared) with coronary heart disease and myocardial infarction II blood type is more common than others (and I - less often than others).
The "purely feminine" study was conducted by Lithuanian researchers in 2002. They observed 441 women suffering from atherosclerosis. Scientists have found that women with the third blood group are most likely to suffer, and I, on the
contrary, is associated with the lowest risk of atherosclerosis. No evidence of a link between II and IV blood groups with atherosclerosis in women was found.. . https://mylektsii.ru/8-9985.html
Doctors have been fighting over this problem for a long time, almost since the opening of blood groups. Numerousstudies from Europe, America and Asia, conducted since the second half of the last century, have been able to establish such a link.
The link between blood group and risk of developing GSD has been proven.
The connection is quite fully reflected in the literary review of Russian colleagues, built in chronological order, where later studies confirm the early ones..
I (0) группа:
Almost all researchers consider it the safest blood group for THE CCC.
II (A) group:
Its owners are more likely to suffer from hypertension, angina and myocardial infarction (research: Italy, 1975; Norway, 1980; Germany 1980; Pakistan, 2001; Taiwan, 2012; USA 2012). (And it has been found that people with a second blood type are more likely to get problems with COVID -19.. )
III (G) group:
It contains a predisposition to the development of angina (USSR, 1978; England, 1990; Palestine, 2009).
IV (AB) group:
Increased risk of arterial hypertension (according to I.I. Sapozhnikov - by 46%; USSR, 1977), coronary heart disease (England, 1994; USA, 2012).
Patients in the non-0 group had elevated levels of blood clotting factors (the Willebrand factor and the VIII factor).
The excess level, according to various researchers, is 8-25 % of the level of group 0. This leads to hypercoagulation (increased clotting), thrombosis, and therefore to heart attack and stroke.
In addition, people with a II (A) group have higher levels of "bad" cholesterol fraction. And in the IV (AB) group increased propensity to develop an inflammatory process in the wall of vessels.
Based on this, it can be assumed that the increased risk of COVID - 19 in persons with the second blood group may be associated with the features of the clotting system of the blood, as a result of which there is a more frequent and pronounced formation of pneumonia and DVS syndrome.
Smokers develop physical addiction to the ingestion of nicotine in the body, which, firstly, reduced the synthesis of their own acetylcholine, and secondly, reduced the amount of H-cholineceptors, as excess intake of nicotine is subjected to compensatory regulation.
Tobacco smoking plays an important role in the formation of a pathogenic symptom. In most cases, small blood vessels, capillaries and small amounts of blood rupture occur. Since its volume is not large, in the absence of a large amount of mucus in the bronchi, the hematological fluid manages to fully oxidize, turning into iron oxide (own, rust).
Another reason may be to increase the permeability of capillaries in smokers. This is ubiquitous and the more often the more smoking experience a patient has.
The starting point of this topic was the information report of the European Journal of Allergy and Clinical Immunology, which mentioned the surveys of Chinese patients who contracted coronavirus at the dawn of the epidemic and the findings of a negligible percentage of smokers among the sick.
It is known that people who have problems with the respiratory system (asthma, allergies, COPD) are most prone to a number of viral diseases, which just "beat" on their weak place. Therefore, in the case of coronavirus, the results surprised the researchers. None of the COVID-19 patients suffered from asthma and allergies, and COPD (chronic obstructive pulmonary disease) accounted for only 1.4%.
Later inFrance, empirical evidence from Chinese scientists that smoking reduces the risk of infection and development of severe forms https://www.kp.ru/daily/27121/4204052/
The study involved 480 patients with a positive coronavirus test. The average age of patients treated in the hospital was 65 years. Of these, only 4.4% were heavy smokers. Among those who were treated at home, only 5.3% were smokers, and their average age was 44 years.
For comparison, in France between the ages of 44 and 53 smokes about 40%, and in the age group 65-75 years - about 11%.
After analyzing this ratio, the scientists put forward two theories. The first is that nicotine can prevent the body from being infected with coronavirus. Second, nicotine can protect the immune system from an overreaction to the virus. In both cases, nicotine can have a beneficial effect on the body when infected with COVID-2019.
The mechanism of the occurrence of such dependence was studied in detail by scientists from the United States, who found that in the human brain there are at least 5 types of nicotine acetylcholine receptors and each of them nicotine is affected by different degrees of severity. The highest sensitivity to nicotine is found in dopamine receptors, which provide a "sense of pleasure" in the human brain and they are "guilty" in the development of nicotine dependence. H-cholinoneceptors activate other reactions, as a result of which nicotine stimulates the release of dopamine, glutamine (the main excitatory substance in the brain), serotonin (the hormone "joy"), catecholamines (adrenaline and norepinephrine - hormones "stress"). This leads to a temporary increase in mood, improved cognitive function in the smoker, causes an imaginary surge of energy and energy. https://ne-kurim.ru/glossary/nikotinovye-atsetilkholinovye-retseptory/ https://yandex.ru/health/turbo/articles?id=6838&text=%D0%BD%D0%B8%D0%BA%D0%BE%D1%82%D0%B8%D0%BD+%D0%B8+%D1%8D%D0%BD%D0%B4%D0%BE%D1%80%D1%84%D0%B8%D0%BD%D1%8B&ids=6838&utm_source=yandex&utm_medium=search&utm_campaign=yandex-searchster&utm_content=article&saas_webreqid=1587896040221658-1539426537548387570500243-production-app-host-vla-web-yp-170
As for smoking, its deterrent effect is also likely to be associated not only with the content of single-valent metals in cigarettes such as potassium and sodium, but also with the fact that nicotine causes direct pharmacological erection of the penis and clitoris, and we are quite convinced of the positive effect of sex-related actions as helping to secretate endogenous opiates
and dopamine.
Pharmacological action - n-cholineimetic..
It interacts with peripheral (including those located in the synocototide zone, vegetative ganglia, adrenal brain matter and neuromuscular plates) and central n-cholinoceptors. In low concentration excites them, in high - blocks. In ganglia, the first phase (excitement) is associated with the depolarization of the membranes of ganglion neurons, the second (oppression) - with competitive antagonism with acetylcholine. In the central nervous system affects the content and modulates the release of acetylcholine, norepinephrine, serotonin and other mediators in the end of neurons. Reduces the secretion of STG and gonadotropins, increases - catecholamines and ADH. It promotes the release of endorphins. The effect on the cnness (arousal or oppression) depends on the doses, intervals between them
and the psychological state of the person. Small doses excite the central nervous system, including the vomit center. Nicotine can cause tremors and seizures. Stimulates the respiratory center (reflexively from the chemoreceptors of the synocarotide zone and directly).
Action on the cardiovascular system is caused by the activation of sympathetic influences: tachycardia (possible ventricular extrasystole), increased blood pressure, disruption of blood supply to organs and tissues (constriction of blood vessels), hyperoneuredinememia, increase of glycogenolosis, etc. Nicotine increases the release of the heart, increases the heart's performance and increases the consumption of oxygen myocardium. The activation of parasympathetic ganglia leads to an increase in secretion (bronchial glands and acidic gastric juice) and the tone of smooth muscles of the bronchus and gastrointestinal tract. It facilitates neuromuscular transmission. Increases the blood content of fatty acids and the adhesive ability of platelets.
The effect on the internal organs of small doses of nicotine entering the body during smoking is mainly due to reflex action (stimulation of the chemoreceptors of the carotid sinus and the arc of the aorta). Nicotine is gradually developing addiction.
In addition, smokers almost always have a spasm of bronchiol, because it is one of the effects of nicotine. Perhaps that is why coronavirus penetrates the alveoli of the lungs with difficulty in smokers and asthma patients, allergic rhinitis and atopic dermatitis, as well as with COPD, because these patients have signs of bronchial obstruction, which in this case turns out to be a physical obstacle to the penetration of coronavirus in the lower respiratory tract. However, with the development of pneumonia and complications, the condition will immediately deteriorate sharply, as lung tissue in smokers is affected by typical processes.
Another potential mechanism for the impact of smoking is the soot entering the airways. Hyaluronic acid, which sweats profusely in the alveoli when the lungs are edema, is foamed with breath, and this foam clogs the airways. Soot has the property to disturb surface tension, the smallest particles of soot, getting into the composition of sputum and mucus in the bronchi, disrupt foaming. It is also believed that smokers, due to the fact that the alveolar apparatus usually suffers, the alveoli are bloated, often occurs fibrosis, bronchoectase, it is difficult to talk about the complete preservation of receptors to ACE2
Pain relief
Systemic administration of nicotine causes the release of endogenous opioids (endorphins, enkephalins and dinorphins). In addition, the systemic administration of nicotine induces the release of methionine-encephaline in the dorsal horns of the spinal cord. Thus, nicotine has an acute neurophysiological effect, including an analgesic(antinociceptive)effect, and also has the possibility ofactivating the hypothalamic-pituitary-adrenal axis (GGN axis). α7 While the activation of the HGN axis is mediated by q4,2, but not by the researchers, this leads researchers to believe that the effects of nicotine on endogenous opioid systems are mediated by the 7, not the 4'2. Antagonist of opioid receptors - naloxone (NLX) - causes the withdrawal of nicotine after its re-introduction. NLX-induced nicotine withdrawal is inhibited by the introduction of the antagonist of the 7, but not the antagonist of the 4-2. The generalized evidence suggests that NLX-induced anesthesia and the development of physical dependence mediate endogenous opioid systems through q7 nAchRs. .
Oxidative stress and apoptosis
Of course, these processes refer to smoking in general, nicotine itself is not to blame. But since we're talking about them, let's get to the bottom of this. Yes,oxidative stress is: cigarette smoke contains nitrogen and carbon monoxides, as well as a mass of other substances (there are "characters" from the register of carcinogens) - up to the resins, which simply do not allow normal gas exchange in the lungs. By the way, this cascade is successfully blocked by ascorbic acid.. Сам же никотин не состоит в списке канцерогенных веществ и апоптоз мало того, что не вызывает — он его даже предотвращает. Он вообще оказывает больше цитопротекторное действие, особенно на нейроны. Курение само по себе является этаким иммуносупрессивным фактором, и, угнетая иммунный ответ, повышает вероятность развития различных опухолей helps (Figure 9). Having a cytoprotective effect, it protects cancer cells from death, and if the tumor has already formed - even potentiates angiogenesis. The protective effect of nicotine has on all cellular and subcellular levels: for example, one of the mechanisms of prevention of apoptosis - penetration of nicotine inside the cell, binding to the membrane of the mitochondria and blocking the formation of pores in it, which could trigger apoptosis .
And then there's the immunity.
Of great interest is the effect of nicotine on the immune system, in addition to the effect on the synthesis of glucocorticoids. There are various statements in this regard that are easy to get confused about. Separate the grains from the chaff: nicotine reduces systemic immunity, with local is becoming more complex.as well ascolitis caused by the toxin A Clostridium difficile, reducing the levelofsubstanceP and other pro-inflammatory peptides .(meaning control groups with burns of at least 30% of the body surface - then the inflammatory reaction is systemic) .. . Byintraperitoneal nicotine (400 microgram/kg) it has been found that it inhibits these receptors by interacting with the nAchR and activating phosphosytoid-3-kinase, although good or bad in the conditionsof infection , the issue is moot. .
With the same q7 nAchR, surprisingly, nicotine eases the course of obesity. Paradoxically, there are many smokers among diabetics, and as we already know, nicotine reduces insulin sensitivity, but... obesity is characterized by chronic inflammation in the subcutaneous fat, which nicotine also suppresses. In addition, smokers of diabetics and smokers are less likely to have ulcerative colitis, also associated with local inflammation .. . the same anti-inflammatory pathway, through q7 nAchR, it protects the kidneys from ischemia, reducing the number of tumor necrosis factor, variouschemokines, as well as preventing infiltration of neutrophils .. . Although the question of the birth of children with high markers of inflammation remains open.
The effect of nicotine on the body is mediated through H-cholinoceptors. Also in the formation of attraction to the use of nicotine is caused by its participation in the process of release of endogenous opiates. COVID Below, we'll talk about it.
Due to the versatility of the enzyme ACE2, participating in the exchange of endorphins, due to the stress on the psyche of the fact of the disease dangerous infection, due to hyperimmune response and other pathological effects of COVID - 19 there is a state of significant deficiency of endogenous opiates, which is partially resolved by nicotine.
Vulnerability of young, physically strong people
We see that sometimes young athletes die from coronavirus disease. And they can also be carriers of the DDgenotype. Studies have shown that different genotypes of angiotensin-turning enzyme can have a different effect on athletic performance. The polymorphism of ACE I/D consists of insertion (I) or absence (D) sequence of alanine of 287 base pairs in the intron of the 16th gene. 6) People carrying I-allele usually have lower levels of ACE, while people carrying D-allele have higher levels of ACE. People carrying D-allele have higher levels of ACE that cause higher levels of angiotensin II. This leads to lower maximum heart rate and lower maximum oxygen intake (VO2max). Consequently, D-allele carriers have a 10% increased risk of cardiovascular disease. In addition, D-allele is associated with a large increase in the growth of the left ventricle in response to exercise compared to the I-allele. On the other hand, I-allele carriers typically show an increased maximum heart rate due to lower ACE levels, higher absorption of maximum oxygen and therefore increased endurance. Allele I is more common
among elite long-distance runners, rowers and cyclists. Short-distance swimmers find a higher prevalence of D-allele carriers in their particular discipline because their discipline depends more on strength than endurance. 7) Source: Angiotensin-turning enzyme © Lifebio.wiki
Why can young people die at19? Just genetically conditioned increase of ACE2 in trained people can cause deterioration, as just mobile release of ACE2, developed in conditions of increased requirements to the body, is the cause of deterioration of their condition. Stress during illness releases a large amount of ACE2, and consequently, helps coronavirus. The body, waiting for the usual effect of ACE2, instead receives its deficiency, and there is a breakdown in angioeurotic swelling.
Endorphins in COVID-19 protection mechanisms
So, one of the most important links of pathogenesis is a huge deficiency of endogenous opiates, or rather endorphins. This factor may be due to the appearance of chest pains related and unrelated to stress, the development of pulmonary edema, cardialgia and severe depressive syndrome.
Откуда эти явления при COVID – 19?
Let's return to the main way of penetration into the cell of the new coronavirus, through adhesion to ACE2. Another function of this ACE2 enzyme is the ability to hydrolyze apelin-13 and dinorphin-13.[8] Apelin has a positive inotropic effect on myocardial tissue contraction; the predominant effectof apelin is expressed when exposed to damaged tissue. In vivo apelin is localized in the endocardium of the right atrium.[2].
It is possible that the direct involvement of ACE2 in the exchange of endorphins and apelin, as well as the concomitant development of severe psychogenic depression leads to an exacerbation of cardiovascular pathology, which becomes the direct cause of death in coronavirus infection.
When studying the effects of various factors of influence on coVID pathogenesis - 19, we recommend monitoring the intensity of dry cough as a marker of the effectiveness of a given. The occurrence of dry cough in COVID - 19 is mainly due to the fact that ACE2 is blocked by coronaviruses associated with its molecule. The increase in coronavirus activity is a very labile process, clearly correlated with the increase in dry cough. As soon as the level of ACE2 decreases, there are
processes associated with its deficiency, that is, shock-like and shock reactions due to the lack of Angiotensin 2. The deterioration is preceded by a dry cough. These observations may suggest that a person is able to get along with coronavirus for some time without pronounced alveoli cell injury syndrome and severe pneumonia, if the level of ACE2 is low, and its deficiency and threats of shock reactions will be compensated by the activation of other mechanisms of blood pressure control.
Citations from a selection of articles on the effects of endogenous opiates on the body
The immu-nomodulating role of dinorphins is determined by the expression of k-receptors on the cells of the immune system, similar to those in the central nervous system. Dinorphins modulate proliferation, antibody production, absorbent and secretory activity of natural immune cells, exhibiting both pro- and anti-inflammatory activity. The contradiction and divergence of effects implemented through k-receptors (as well as other types of opiate receptors) are mainly due to the complexity of the opioid system and receptor, the different expression and distribution of opiates.
Источник: http://naukarus.com/dinorfiny-v-regulyatsii-funktsiy-immunnoy-sistemy-obzor
Effect ofp-endorphin on the immune system
The most complete action of p-endorphin, as a hormone, is studied on the cells of the immune system: on T lymphocytes, monocytes, macrophagues and B-lymphocytes. Three types of opioid-id receptors are shown to be expressed on the surface of immunocytes: 8 and 9-13. R-Endorphin has a two-pro facto effect on immune system cells: the suppressing effect of P-endorphin on macrophages phagocytosis is described. according to other studies, the hormone had an inhibitory effect on the proliferating of donor T lymphocytes. p-endorphin has also been shown to reduce the proliferation of T-lymphocytes of human peripheral blood in vitro activated by emaglutinin. This action is typical of many endogenous opioids (endorphins, enkephalins) and morphine, an alkaloid opioid that has an inhibitory effect on immune system cells. This review provides strong evidence that morphine inhibits the functions of natural killers, B-cells, T cells and phagocytating cells when in vivo is administered. The direct overwhelming effect of the drug is also shown in vitro on phagocyting cells. The effect of morphine disappears in the presence of opioid blockers, which means that the inhibitor is carried out through classic opioid receptors. The effect of opioids can be direct, directly on immunocytes, or indirect, carried through neuronal signals or through other neurotransmitters. The results of the above work suggest that opioids, including p-
endor-fin, have an inhibitory effect on im-munocytes, interacting with opioid receptors. Источник: http://naukarus.com/neopioidnoe-deystvie-endorfina-obzor
In the modern stage of development of a relatively new scientific direction of psychoneuroim-nology, high-specific opioid control of immune function is of great importance. In this respect, the c-opioid system deserves attention, the significance of which is shown in the development of opium and alcohol dependence, depression, anxiety, and other forms of CNS pathology (Parkinson's disease, Alzheimer's) ( 106, 136) accompanied by a profound disturbance of the immune homeostasis. Certain patterns have been identified, indicating the conjugating of the immune response and the state of c-OR, changing their functional activity when exposed to both endogenous and more selective synthetic ligands. Undoubtedly, the first step in uncovering the specific processes underlying the formation of the immune response under the influence of c-opioids was research conducted in the system in vitro. Without going into a detailed analysis of numerous data, we note that in these conditions there is a far ambiguous effect on various immune indicators of widely used selective peptide (z-endorphin, DAGO) and non-peptide (morphine) nature. Thus, their dose-dependent effects apply to lgM- and /gG-anti-tel products (/gM-, /gG-AT) to corpuscular and soluble antigens (12, 114, 125, 143), mitogen-inducte-interpreted proliferation and ratio of regulating G-lymphocytes (G-hedpers 1st (Th1) and 2nd types (Th2) 38, 63, 92, the activity of natural killers (EC), the number, function and apoptosis of macrophages ( 21, 137, 138,
141, the production of cytokines (4, 129, 147), the viability of lymphocytes.
The severity of dose-dependent effects of morphine on the activity of B-cells in the process of antibody formation in humans and different species and lines of animals has been established. For example, in mice, the maximum suppression of AT products is observed after chronic use of opioids-da in the range of doses from 0.5 to 2 mg/kg per day. Interestingly, in rats morphine-induced immunosuppression depends not only on the dose, but also on the line of animals. In particular, the Spreg-Dowley line is characterized by the most significant suppression of antibody-genesis in the systemic administration of morphine at doses of 3 and 10 mg/kg, while other doses (1.5, 5 and 15 mg/kg) had no effect. In the other line of animals Fisher 344 decreased the number of IgG-AT occurred at a dose of 5 mg/kg, and doses of 10 and 15 mg/kg were ineffective. The authors later found that the introduction of morphine (10 mg/kg) after rat immunization causes the suppression of products only IgG2a-AT, in the education of which Th1 plays a key role.
The suppressive effect of morphine, regardless of the method and mode of its introduction to humans and animals, is detected on the reactions of HST and "graft against the host" (42, 112), cytotoxic activity (47, 72, 103, 132, 154, mitogen-induced proliferation of lymphocytes of peripheral blood and spleen ,84, 100, 102, 103, 108, function and apoptosis of macrophages, cytocolines production of 64, 102, 103, 129, 151. Source: http://naukarus.com/opioidergicheskaya-immunomodulyatsiya-neyrohimicheskie-osnovy
Protective participation of dopamine in covid pathogeness - 19
However, in the body, in addition to RAS, renin-angitensin-aldostero system, there are understudies that control the vital processes of maintaining vascular tone and heart function. First of all it's dopamine. This biologically active amin, the effect of which in the body we can very well see by the effects of dopamine,its pharmacological analogue. кардиотоническое и гипертензивное средство. Агонист допаминовых рецепторов, является их эндогенным лигандом.
In low doses (0.5-3 micrograms/kg/min) acts mainly on dopamine receptors, causing the expansion of renal, mesenterial, coronary and cerebral vessels. Due to the specific effect on peripheral dopamine receptors reduces resistance of renal vessels, increases blood flow in them, as well as tangle filtration, excretion of sodium ions and diuresis; there is also an expansion of mesenterial vessels (this effect of dopamine on renal and mesenterial vessels differs from the action of other catecholamines).
In low to medium doses (2-10 micrograms/kg/min) stimulates post-classical z1-adrenoreceptors, which causes a positive inotropic effect and an increase in minute blood volume. 1
In high doses (10 micrograms/kg/min or more) the stimulation of1-adrenoreceptors prevails, causing an increase in OSPS, c clearer and narrowing of renal vessels (the latter can reduce previously increased renal blood flow and diuresis).
The beginning of the therapeutic effect - for 5 minutes on the background in / in the introduction and continues for 10 minutes. Indications for the appointment are the shock of various genesis (cardiogenic, postoperative, infectious-toxic, anaphylactic, hypovolemic /only after the restoration of the OCC/), acute cardiovascular failure of various genesis, low cardiac emission syndrome in cardiac surgery patients, arterial hypotension.
This group of BAV, a biologically active substance, is most closely related to the functioning of the endorphin system; synthesis and release of dopamine occurs in processes that go together with the synthesis and release of endorphins.
Алкоголь и COVID - 19
The release of endorphins is also affected by alcohol, which increases the energy potential, participates in the process of synthesis of endorphins, increases adaptive capabilities, activates metabolic processes, participates in the transmission of nerve impulses.
The body synthesizes endogenous alcohol, which normally fully meets the needs of it. But in some cases there is an acute deficiency, namely in situations under the influence of which the amount of endogenous alcohol in the blood, on the contrary, decreases.
These factors include: shock, intense sharp pain, excessive physical activity, stress, hypothermia. In the case of COVID - 19 almost all of these conditions are, even elements of hypothermia, because debilitating sweating as a result leads to a decrease in body temperature.
So, from the means and methods that increase endorphin and dopamine endorphins and synthesis, the grape wine immediately reduced the intensity of dry cough as a marker of increased coronavirus aggression.
Синкопальные состояния при COVID - 19
Sometimes sick Covid - 19 faint, lose consciousness. These cases may be due to the fact that they occur as a result of cough-unconscious conditions.
Tracheobronchial dyskinesia (expirator stenosis or retracing of the trachea and bronchi, tracheobronchial collapse) is observed in 1-21% of patients who go to health facilities for respiratory diseases. Mostly people aged 30-55 years suffer, pathology is equally often found in men and women. Approximately 90-92% of cases are detected 1-2 stages of the disease. Cough-unconscious syndromes are rare. Tracheobronchial dyskinesia is the cause of bronchostruction in 80-85% of patients sufferingfrom undifferentiated connective tissue dysplasia. Source:https://www.krasotaimedicina.ru/diseases/zabolevanija_pulmonology/tracheal-dyskinesia
The mechanism of the pathological process development is not fully understood. Presumably, congenital anomalies of the structure of the tracheobronchial tree lead to the relaxation of the membrane part of the organs and the weakening of their walls during exhalation into the lumen of the tracheobronchial tube. The same effect on the airborne pathways are exotics of viruses, endotoxins of some types of fungi and other microflora.
intra-breast and intracheal pressure. As a result of narrowing of the lumen of the dystal sections of the respiratory tract, the cough push is weakened, the mucocylyary clearance is disturbed. The wetness stagnates in the bronchi, joins the secondary microflora, which produces exo- and endotoxins, damaging the wall of bronchus, trachea. A vicious circle is being formed. Due to pressure swings in the respiratory pathways, reflex braking of the respiratory center of the brain develops, leading to the emergence of syncopalstates. Source:https://www.krasotaimedicina.ru/diseases/zabolevanija_pulmonology/tracheal-dyskinesia
Early started therapy allows to strengthen the frame of the airway walls and completely restore their function. Without treatment, the tracheobronchial dyskinesia is gradually progressing. Cough-unconscious conditions can occur up to 10 times during the day, significantly worsening the quality of life of the patient. The patient loses his ability to work and becomes disabled. Falls during coughing syncops often lead to various kinds of injuries. Source:https://www.krasotaimedicina.ru/diseases/zabolevanija_pulmonology/tracheal-dyskinesia
Connective-tissue dysplasia is a concept that combines various diseases caused by hereditary generalized collagenopathy and manifested by a decrease in the strength of connective tissue of all systems of the body. The population frequency of connective dysplasia is 7-8%, but it is assumed that some of its signs and small undifferentiated forms may occur in 60-70% of the population. Connective dysplasia falls into the field of view of clinicians working in various medical fields - pediatrics,traumatology and orthopedics, rheumatology,cardiology, ophthalmology, gastroenterology, immunology, pulmonology, urology, etc. Source:https://www.krasotaimedicina.ru/diseases/rheumatology/connective-tissue-dysplasia
Here is another quote, which was quoted above:"Neutropenia and agranulocytosis are relatively rare side effects of IAPF therapy. With the use of high doses of captopril (150 mg per day or more) and in severe patients, the frequency of neutropenia increases. Thus, in patients with normal levels of creatinine plasma and lack of diffuse diseases of connective tissue, the incidence of neutropenia on the background of captopril therapy was 0.02%, and in patients with systemic lupus erythematosus or scleroderma with an increase in creatinine levels of zgt;177 mcmol/l it increased to 7.2%. Other autoimmune diseases also increase the risk of neutropenia caused by IPF. This is probably due to the ability of IPF to induce the formation of antinuclear antibodies. Neutropenia, which has a probable autoimmune genesis, develops in about 7% of patients with autoimmune diseases receiving captopril. In addition, the risk of neutropenia increases with the simultaneous prescribing of cytostatics and captopril. It has also been noted that a significant increase in the risk of granulocytopenia occurs when interferon and IPF
areprescribed atthe same time." Thus, the evidence base of the identity of the side effects of IAPF and the action of coronavirus is practically proven as a theorem in geometry.
Sex and coronavirus
It also helped to reduce dry cough routine sex or related actions and even sexual memories. But the most significant was expressed positive effect from the direct activation of acupuncture channels, because both sex and positive feelings the ultimate goal is the activation of acupuncture channels. The effect of activation of acupuncture channels immediately removed the subjective sensation of pain in the heart area, eliminated dry cough and improved overall well-being. Exposure to acupuncture canals causes the release of endogenous opiates, the effect of which we have discussed above, when studying the effects of nicotine.
Стресс и течение COVID-19
Any state of stress, even a slight irritation, causes a jump in balance towards the attack of coronavirus, as it gives an increase in dry cough. Why? The body's normal response to stress is in the form of increased need for ACE2, but with COVID - 19 as soon as ACE2 increases, the enzyme is immediately consumed by coronavirus and its deficiency appears. Relieving stress, such as taking red grape wine or using the technique of activating acupuncture channels, or increasing sexual sensation, gives a coughing subsidence, probably by increasing the synthesis of dopamine and endorphins. Such is the mechanism of this interesting symptom, let's call it "a symptom of dry cough withdrawal." I believe that taking as a marker the presence and/or severity of dry cough, we will be able to judge the degree of cellular aggression of coronavirus at the moment, and therefore, the success of the effect on the process of coronavirus penetration through ACE2, as the deficiency of ACE2 occurs dry cough.
Activation of COVID channels at COVID - 19 and other features
The technique of activating the entire acupuncture channel system was developed by our group back in 2003-2004, and theoretical work, which aims to explain how it works, was published on the Internet back in 2010,
however, the lack of its demand during this time left much to be desired.
Due to the lack of human knowledge of these functions, we cannot say whether they are more pronounced in the Russian population, which could indirectly explain the relatively low incidence of COVID - 19 in Russia, or these properties are inherent in all nationalities on Earth.
However, we are convinced that the increase in activity of this system reliably helps in the treatment of various pathologies, including cardiovascular pathology, respiratory pathology, improvement of the course of diabetes and other diseases, including COVID - 19, and in epilepsy in the vast majority of cases has a healing effect.
Based on the facts known today, it is known that schizophrenia, cancer, and most other diseases are contained in the genotype as a dormant material, which begins to work in adverse conditions.
Similarly, against the background of depression, which manifested itself as a result of fear during the epidemic, there is a deficiency of endorphins and dopamine, and this complicates the course of the disease due to the reduction of non-specific resistance of the body. Psychological shock does not contribute to the better condition of patients, but significantly aggravates direct shock reactions, developing from the action of the pathogen. The active state of the acupuncture channel system gives the body an extra margin of safety, so people do not even know that they have suffered such a terrible disease as COVID - 19, having escaped with a lung SARS.
By studying the peculiarities of COVID 19, we want to draw the attention of scientists and physicians to the positive effects of activation of the human acupuncture channel system.
Летальность от COVID – 19 в мире
The lethality is very different in different countries.
• United States - 5.36%
• Italy - 13.22%
• United Kingdom - 13.2%
• France - 12.8%
• Spain - 10.29%
• China - 5.53%
• Germany - 3.2%
• Iran - 6.3%
• Switzerland - 5.0%
• South Korea - 2.2%
• Netherlands - 6.32%
• Austria - 3.05%
• Belgium - 3.96%
• Canada - 4.5%
• Portugal - 3.5%
• Brazil - 6.4%
• Russia - 0.85%Ukraine - 2.61%
Probably, the difference in mortality in different countries depends more on individual and population genetic characteristics than expected,as well as depends on the organization ofthe social environment.

On the Internet regularly and in good faith, the media reflect the course of the war against the COVIDpandemic-19. All discoveries and observations are published for the world; so everyone can take advantage and compare the facts offered to society.
As it became known from the research of Chinese scientists, coronavirus penetrates the cell with the help of two enzymes, which are zinc-dependent metalproteinase, ACE2 and CD147.
If the ACE2 enzyme is of great importance for many vital processes in the body, and its blocking or deficiency of consumption in coronavirus infection leads to severe consequences, that is, to angioerotic near-swelling in all organs, to the development of cardiac and/or renal failure, to shock reactions, the protein CD147 opens the gate to coronavirus for another disaster: severe chemical damage to the lungs and activation of the cytokine storm..
Experimental evidence suggests that basigin plays an important role in a number of organ systems, including blood group system, cardiovascular system, nervous system, immune system. Protein CD147 is expressed on epithelial cells, endothelial cells, fibroblasts, mononuclear cells of peripheral blood, red blood cells, platelets, cells of cytotrophoblast, the basal layer of epithelium containing stem cells, in the hippocampus, amygdala, heart, placenta, in the skin with systemic red lupus, in the synovial joint tissue in rheumatoid arthritis, in the plasma of patients with lupus jade, in the monocytes of peripheral blood and T-lymphocytes patients with oxy.
CD147 is involved in the migration of cells mediated by matrix metaloproteinase through the basal membrane into the parenchima of the central nervous system, in patients with acute coronary cd expression syndrome CD147 increases on macrophagues and smooth-muscle cells.
In cirrhosis, CD147 induces the secretion of collagen I,the development ofpulmonary fibrosis. With increased expression CD 147 correlates the expression of some cytokines and proteins. Low-density oxidized lipoproteins increase CD 147 expression in human platelets and in the smooth muscle cells of coronary vessels, and high-density lipoproteins reduce. CD
Interestingly, the study question is that damage to the CD147 gene in mice and drosophilis leads to insensitivity to irritating odors. CD Neurotoxic peptide, the fall of CD147 leads to a marked increase in the production of beta-amyloid peptides, and the switching off of the CD CD 147 genein mice leads to memory loss and disorientation, which is typical of Alzheimer's disease.
Since Basigin is expressed on mononuclear cells of peripheral blood, red blood cells, red blood cells, platelets, it opens the gate for the defeat of red blood cells coronavirus. The following hypothetical mechanism is very likely: as soon as the coronavirus is connected to the basigin, red blood cells and other cells become vulnerable to the body's immune system. However, the death of red blood cells plays a leading role in the development of pneumonation, so it is necessary first of all to take into account this fact. There is still no shortage of ACE2 at the beginning of the disease, and coronavirus is found in the upper respiratory tract. By multiplying, it leads to a deficiency of ACE2, and signs of angioeurotic swelling of interstitial tissue of the lungs begin to appear and grow. At the same time, the number of red blood cells affected, recognized by the immune system as "alien", is growing. When the swelling of the interstitization becomes significant, red blood cells begin to settle in many capillaries of the lungs, and the lungs become a graveyard of red blood cells. There are blood cells carrying protective functions to clean the tissues of dead cells.
An early symptom of a severe form of coronavirus infection, scientists from the Grossman School of Medicine at New York University called the increase in c-reactive protein, writes the portal MedRxiv.
An analysis of the clinical picture revealed that the disease is highly likely to become severe if an infected person at an early stage of hospitalization is found to have an increase in the rates of c-reactive protein, d-dimer and ferritin.
According to doctors, another important symptom of potential complications is the low rate of oxygen oxygen saturatory of the blood.
In addition, according to scientists, the disease was more likely to become a critical condition in obese patients. In this category of patients, the risk of getting
severe COVID-19 is much higher than in people with heart or lung disease, the study authors emphasize. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.08.20057794v1.full.pdf
Obviously, these symptoms are related to the expression of basigin. According to various studies, the expression of basigin is found in the skin in systemic lupus erythematosus, in synovial joint tissue in rheumatoid arthritis, in the plasma of patients with lupus jade, in the monocytes of peripheral blood and T-lymphocytes of patients with ankylosing spondyloarthritis.
All these diseases give us an increase in C-reactive protein and other rheumato tests.
That is, in the clinic COVID - 19 if the enzyme ACE2, used as an input gate to part of the cell systems of the body shows us its deficiency, the basigin, on the contrary, gives the clinic its expression, that is, manifestations.
Red blood cells fall in the lung tissue, when they die from them released in a large amount of trivalent iron, and along with angioeurotic swelling, there are also blood clotting processes initiated by the expression of basigin on platelets, red blood cells and activation of tissue clotting factors. Red blood cells block small capillaries of the lungs, from which trivalent iron, which is a chemically active irritant, is released, it causes additional damage to the lung tissue, which serves as the root cause of pneumonation. The anti-clotting system factors are already activated to dissolve the dropped fibrin; ferritin moves to the place of the graveyard of red blood cells to neutralize the trivalent iron, covering it with a protein shell, plus lymphocytes and macrophases are also collected there. And all these factors trigger that life-threatening process that sometimes leads to death.
What can we counter this before getting effective ethrotropic therapy?
We can facilitate the transition of trivalent iron into bivalent, non-damaging tissues.
Hypothetically, the damage to red blood cells and the release of iron is due to the fact that there is a reaction of iron displacement from red blood cell zinc zinc-dependent metaloproteinase basiginate, because in conjunction with coronavirus on red blood cells and other cells there is expression of basigin.
Probably, to reduce the effects of the "cytokin storm" we will help not only antibodies to coronavirus, which are still somewhere in the future, but we can protect from the expression of basigin.
It is also necessary to use more active alkaline metals in a number of metals, for example, K, Na,to displace zn from metal proteinase. This probably reduces the likelihood of coronavirus being connected to the basigin.
Coughing in coronavirus infection can be stimulated not only by the effect of ACE2 deficiency, but also by the damage of connective tissue due to the expression of basigin. (In the first part of the review materials of the
pathogenesis COVID-19, we drew attention to the fact that in the formation of cough there is an effect of tracheobronchial dyskinesia, and this dyskinesia persists in one way or another after the end of the actual infectious disease.)
We can also increase the amount of iodine in the body, with which trivalent iron can move into bivalent. The bivalent iron is soluble, it is safe for lung tissue.
There is a popular remedy, which is that the chest draw iodine mesh, and this gives an effect, because in the development of all pneumonia, especially extensive, the fall of trivalent iron plays a role, and it has damaging properties.
That is, we may well limit the expression of basigin with single-valent metals, and we can also take measures against the fallout of trivalent iron in the lungs.
Here are the links that made me view a minimum of public, including even just popular, literature: https://ria.ru/20200318/1568785423.html http://rupubmed.com/rak/rak-kishechnika/74167
The fact that coronavirus uses another key to enter the cell, namely the CD147 protein (cluster of differentiation 147), also known as basigin (BSG) or inductor of the extracellular matrix of metaloproteinase (EMMPRIN), refers to the superfevery of immunoglobulins present in human blood, very easily explained by many, seemingly strange, features of the disease COVID.
The fact that there are significantly fewer cases in the smoking group and significantly less mortality is due in part to the factthat the tobacco smoke contains a lot of potassium and sodium, alkaline metals.
The solid phase also includes metal components.
Their number can reach in one cigarette (in mcg):
Kali - 70
Sodium - 1.3
zinc - 0.36
Lead - 0.24
Aluminium - 0.22
Copper - 0.19
Cadmium - 0.121
Antimony - 0.052
Arsenic - 0.012
Chrome - 0.0014
Gold - 0.00002
Potassium and sodium are single-valent metals that easily enter into chemical substitution reactions. In smokers, these metals, getting into the lungs, probably replace zinc in metalproteinase (EMMPRIN), the protein CD147,the expression of which leads to the activation ofautoimmune processes.
And this substitution causes the second key to the door to the COVID cell to be blocked - 19.
Similarly, these metals are alkaline, and when Ph is inclined to alkaline shift, the intracellular environment is also forced to shift to the alkaline side, and coronavirus replication is better in an acidic environment.
On this basis, we can very easily and beautifully add to the treatment an old drug for cured, namely, Potassium iodide solution 3%. It used to be widely used, but due to the complexity of pharmaceuticals, Kalia iodide is long gone. And, apparently, in vain. Back in the 1960s of the last century a lot of pneumonia was viral nature, it is possible that there were among them and those coronaviruses, to which we have long been quite accustomed. But old coronaviruses, causing pneumonia, often give almost the same symptoms as COVID-19.
Among these symptoms there is one likely to occur today in patients with a new coronavirus infection. It is expressed in the fact that heart damage in coronavirus infection swallowing causes heartache during the passage of a food lump of solid food over the heart area. Incidentally, in the case of this terrible and aggressive disease, such pain can cause reflex cardiac arrest.
In particular, therefore, the treatment of the disease requires good anesthesia.
In addition to the fact that the appointment of potassium iodide solution 3% will be pathogenetically justified as a means of blocking the protein CD147, and lugol
solution in glycerin as a means of choice for the treatment of yawn, from detoxification solutions will be good those that contain alkaline metals. It is likely that sodium hydrocarbonate soda 4% will also have an effect for both snub and a cringe. It is known from publications that the replication of coronavirus RNA is in an acidic environment, the shift of CBS to the alkaline side will affect this.
Further, the information about the tools that help in treatment, indicates that sometimes coffee helps. The mechanism of effectiveness of coffee intake in coronavirus infection is related to the fact that one of the main ways of entering the cell of the virus is the way to attach to the enzyme ACE2. When people drink coffee, their blood pressure is slightly increased, so ACE2 is less produced in the body. The pathogen, causing a shock-like reaction, contributes to a sharp increase in ACE2, and this enzyme is known to be the first key to the virus's penetration into the cell. If the body maintained a level of Angiotensin 2, in which there would be no excessive increase in blood pressure, but Angitensin 2 would be enough, this would block the production of ACE2, as usually all chemical reactions are blocked by their products. Itis natural, then a person would not get a severe "intracellular" form of disease COVID-19. Because most regulatory reactions in the body work on the principle of feedback. Tea and coffee increase pressure, so the body sends a signal that it requires less Angitensin2, and, therefore, less ACE2. The number and needs of ACE2 are genetically determined. In largeadults, especially in the elderly, ACE2 is a lot, and therefore they develop an intracellular form of the disease,which is also associated with the expression ofACE2, increasing with age.
Conclusions:
1) In the treatment of infectious disease COVID-19 will have a pathogenetic value of drugs that contain single-valent alkaline metals. For example, to treat yawn preparation of the drug of choice will be Lugol Solution in glycerin, as a soothing agent - Potassium iodide solution 3%, for the correction of COS - Solution of sodium hydrocarbonate 4%, for detoxification - solutions of potassium and sodium in normal concentrations. Perhaps the thickly drawn iodine mesh on the chest will also ease the patient's condition. It will also be preferable from the means of prevention, and treatment of coronavirus infection irrigation of the mouth and
amorization of the nasal cavity with weak-pink solutions of Permanganate potassium.
2) The symtom of the appearance of pain in the heart during the passage of the food lump on the esophagus in the projection of the heart, is a signal of acute heart damage and requires good pain relief, at least to start with ketorul in order to prevent reflex cardiac arrest;
3) The shift of THE COS to the alkaline side would theoretically disrupt the process of coronavirus RNA replication;
4) Caffeine intake can have an auxiliary effect by reducing the body's need for Angitenzin2.
Dear friends and colleagues, please apologize that this work is more like a regular letter than a strict scientific work, but sometimes a doctor in the fight against death should first do all the most important things that are required for the patient, and then make records in the documentation. That set of officially accepted means in the treatment of patients who are threatened by such dangerous manifestation of COVID - 19, as a cytokin storm, can be supplemented by other effective means, taking into account the effect on the pathogenesis of the complete or partial blockade of the expression of basigin. However, we see that the use of single-valent metals can block basigin reversible,which is important for the preservation of the current in thebody of non-human biochemical reactions, depending on basigin.
I also dare to hope that my modest contribution will be seen not as an unnamed letter, but as a small theoretical work in the field of coVID infection treatment - 19.

Literature:
Ethan Watters, Epigenetics, Geo magazine, No.7, 2007;
A.S. Mylnikova, "Psychosomatic Factors in Allergy"
ЗАБГГПУ, г. Чита, 2008;
Stux Stiller Potsmann Jayasuriya,”Lehrbuch der kliniscen
Acupunktur”, изд. Springer-Verlag , Berlin Heidelberg New York, 1981;
https://arbalet.okis.ru/file/arbalet/reflexoterapia.DOC
https://arbalet.okis.ru/file/arbalet/referat.DOC
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.02.06.20020974v1.full.pdf
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/all.14238
https://ohranatruda.ru/news/898/587274/
https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%A2%D0%BE%D0%BA%D1%81%D0%B8%D0%BA%D0%BE%D0%BB%D0%BE%D0%B3%D0%B8%D1%8F_%D1%8D%D1%82%D0%B0%D0%BD%D0%BE%D0%BB%D0%B0
https://journals.lww.com/cmj/Abstract/publishahead/Analysis_of_factors_associated_with_disease.99363.aspx
https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%A4%D0%B0%D0%B9%D0%BB:Renin-angiotensin-aldosterone_system_rus.png
https://www.krasotaimedicina.ru/diseases/zabolevanija_pulmonology/tracheal-dyskinesia https://www.krasotaimedicina.ru/diseases/rheumatology/connective-tissue-dysplasia
http://xn----7sbabkdpwufdsp9apq.xn--p1ai/crom
https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_2007.htm
http://lifebio.wiki/%D0%B0%D0%BD%D0%B3%D0%B8%D0%BE%D1%82%D0%B5%D0%BD%D0%B7%D0%B8%D0%BD%D0%BF%D1%80%D0%B5%D0%B2%D1%80%D0%B0%D1%89%D0%B0%D1%8E%D1%89%D0%B8%D0%B9_%D1%84%D0%B5%D1%80%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D1%82
https://helix.ru/kb/item/1384
https://fb.ru/article/435420/angiotenzinprevraschayuschiy-ferment-pokazaniya-norma-prichinyi-povyisheniya-i-ponijeniya
http://journal.ukrcardio.org/cardio_archive/2004/2/vinogradova.htm
https://pneumoniae.net/rzhavaya-mokrota
/ https://koronavirustoday.ru/info/smertnost-ot-koronavirusa-kakoj-realnyj-proczent-v-raznyh-stranah/
https://ecuro.ru/article/zabolevaemost-rakom-predstatelnoi-zhelezy-v-rossiiskoi-federatsii
https://academic.oup.com/jtm/advance-article/doi/10.1093/jtm/taaa041/5809509
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.08.20057794v1.full.pdf https://ria.ru/20200318/1568785423.html http://rupubmed.com/rak/rak-kishechnika/74167
https://www.uptodate.com/contents/coronavirus-disease-2019-covid-19

April 27, 2020
Chita City, Sabaikal Region, Russia
SG "Native Earth"
Marina Mylnikova

Лечение COVID-19
Проживая в Забайкалье, рядом с Китаем, мы трижды всей семьей переболели COVID-19 еще в течении декабря, января и марта 2019 - 2020 года. Однако в то время не было диагностики, поэтому доказательно уверять в том, что лечение, подобранное мною, действительно эффективно, я еще не могла, хотя клинически заболевание, проявлявшееся пневмонией у всех членов семьи с отеком легких в той или иной степени, с одышкой и другими проявления коронавирусной инфекции у человека, полностью соответствовали COVID-19. Поехав летом в отпуск на Байкал, я заразилась в четвертый раз, и вернувшись домой, снова заболела. Я сдала тест на COVID-19, чтобы случай заражения был доказательным, который подтвердился. Так как отсутствуют быстрые результаты, чтобы не заражать соседей, а так же для того, чтобы мне не смогли навязать лечение в стационаре, которое я считаю заведомо малоэффективным, я уехала на свой участок, расположенный в лесу, в отдалении от населенных пунктов, и прошла курс лечения самостоятельно.
Привожу его здесь с обоснованием каждого пункта.
1) Основное средство профилактики пневмонита - это Калия йодид. Он может применяться в виде раствора Люголя, в виде таблеток "Йодомарин" или в другой форме, есть таблетки «Калия йодид».. Так же детям и взрослым можно применять в качестве втирания на область грудной клетки. Потенциально хорошо применять Калия йодид в виде электрофореза на грудную клетку. Объясню его безотказное и реальное действие. Цинкметаллопротеиназы АПФ2 и базижин, с помощью которых коронавирус проникает в клетки, содержат цинк. В ряду активности металлов цинк находится справа от Калия и Натрия, то есть уступает им по активности. Поэтому эти более активные металлы частично вытесняют цинк из этих металлопротеиназ, что затрудняет присоединение коронавируса к ним, и, следовательно препятствуют присоединению к эритроцитам, альвеолоцитам и другим клеткам-мишеням.
Второй механизм действия связан с тем, что из разрушающихся эритроцитов, которые оседают в капиллярах легких и других паренхиматозных органов, освобождается трехвалентное железо, обладающее исключительно высокой химической активностью. Именно оно вызывает химическое поражение легких, пневмонит, который и является основной причиной развития воспалительного процесса, выпадения фибрина и последующей активации фибринолиза. Более подробно в разделе «Патогенез COVID-19». И химически Йод очень легко соединяется с трехвалентным железом, при этом железо переходит в растворимую двухвалентную форму, которая уносится из .легких с кровью и лимфой. И этот эффект йода уже лет двести используется при пневмониях, потому что механизм этот осуществляется в организме, физиология и патофизиология которого за двести лет не изменились. Когда мы болели первый раз, я перепробовала все антисептики, и как только мы стали применять раствор Люголя для обработки зева, так как при COVID-19 имеется практически всегда фарингит, у детей и внуков тут же наступило улучшение не только в течении фарингита, но и в течении пневмонии, но и в улучшении общего состояния. В дальнейшем мы не размышляли, а сразу начинали применять препараты йода, в основном тот же раствор Люголя и таблетки "Йодомарин" внутьрь.
2) Второе, не менее эффективное средство, столь же важное - это Натрия гидрокарбонат. Размножение коронавируса происходит в кислой среде, и если поддерживать Ph на щелочном уровне, размножение коронавируса будет нарушено. Необходимо рассчитывать объем 4% раствора соды на суточный прием так, чтобы организм человека не получал проблем, но в то же время коронавирус не имел возможности размножаться. Мы пили щелочные минералки и 4% раствор соды. Кроме того, сода помогает отхаркиванию мокроты без увеличения ее количества, в отличии от АЦЦ, бромгексина и других широко применяющихся средств, а это исключительно важно именно при COVID-19, так как при этой инфекции жидкость и без того устремляется в легкие, пациент просто тонет в мокроте, если еще и добавить АЦЦ.
3) Третий препарат - это Сиалор. Препарат серебра, который мы несколько раз закапывали в носовые ходы, и, далее, делали усиленный вдох, чтобы часть Сиалора ингалировалась в легкие, не только создавая вирусоцидный эффект в носу, но и в бронхах.

Итак, лечение в целом.
1. Антибиотики и совместные с ними противогрибковые средства оказались необязательны для тех, кто имеет хоть какой-то иммунитет к собственной микрофлоре. Это чума свиней отличалась внезапным падением иммунитета к своей флоре, КОВИД к ней относится спокойно. Однако, дети и ослабленные люди, больные с хроническими бактериальными инфекциями, видимо, все же должны получать антибиотики и обязательно с ними флуконазол по одной таблетке два раза в неделю, иначе мгновенно присоединяются грибковые процессы.
2. От температуры и выраженных головных болей, от чувства ломоты в костях взрослым рекомендую кеторол по одной таблетке три-четыре раза. Я пробовала даже до 8 раз в день, без осложнений. Детям давали парацетамол, потому что кеторол не изучен для применения у детей. Нет данных. Но он заметно эффективнее.
3. Чтобы вернуть положительное эмоциональное настроение, уверяю вас, если пациента есть жена или муж, их как можно чаще нужно «применять» по назначению, секс - лучшее лекарство при ! Дефицит эндорфинов вследствие падения активности каналов акупунктуры вызовает не только эмоциональный дискомфорт, но и все, что угодно, вплоть , вплоть до остановки сердца и отказа дыхательной мускулатуры. Нужно делать друг другу любовный массаж. Сказано даже в БИБЛИИ, , что муж спасется женой, жена мужем. К тому же это укрепит семью в интересах детей. 4. Эффективны прием 4% соды примерно 200 миллилитров в день при кашле, так же при кашле давать по 1/2 таблетки дротаверина и супрастина взрослому 3 раза. Больше - снизит давление, меньше - длинный интервал. Это лечение кашля и бронхоспазма, лечение спазма сосудов интерстиция легких, чтобы там не развился сладж эритройцитов. Так же обязательно давать молоко с той же содой и легкоплавкими жирами, чтобы кровь была слегка жирной, скользящей по сосудам. Подходят из животных жиров гусиный жир, свиной жир и сливочное масло. Растительное масло в салаты тоже хорошо добавлять. Нужно как можно меньше употреблять в пищу говядины и свинины, другого красного мяса, так как в них много грубого белка – это ухудшает свертывание крови, и много железа – это ухудшает прогноз лечения пневмонита. .
5. Очень, очень эффективен растительный антисептик БАДАН. . Делайте настой бадана и пейте. Его можно даже принимать кусочками, хорошо прожевывая! Раньше его моя прабабушка Неонила назначала пациентам при сифилисе, и помогало! (Прабабушка была эвенкийской шаманкой, научила бабушку, а та кое-чему и меня.
6. Массаж всего тела поглаживающий, массаж по ходу каналов акупунктуры с целью стимуляции синтеза эндогенных опиатов. Канал почек массажировать только вверх. Все остальные во все стороны. .
7. Пейте глинтвейн, давайте понемножку детем, на ночь давайте неразведенное красное натуральное виноградное вино взрослым до 50,0, детям - десертную ложку, иначе получите утром ухудшение клиники пневмонии. До тех пор, пока температура, лучше вино разводить немного, до 4% алкоголя. Когда температура падает, и начинаются проливные поты, виноградное вино лучше давать чистым понемногу, так как угроза пневмонии и обострения ИБС остается на любой стадии.
8. Постоянно пейте препараты ЙОДА! Это самое лучшее средство профилактики пневмонита и пневмонии, потому что только ЙОД переводит нерастворимое III-валентное железо в растворимое II-валентное. Кроме того, Калий йод отличное отхаркивающее средство, и его в растворе Люголя можно применять как антисептик для зева. Так же раствором Люголя можно растирать грудную клетку взрослым и детям. Сочетайте дачу таблеток, например, йодомарина или калия йодида внутрь с применением раствора Люголя для обработки зева и втирания.
9. Препараты серебра обязательны! Закапывайте в нос протаргол или сиалор, чтобы часть ионов попадала в сосуды мозга, часть попадала в легкие со слизью и часть - проглатывалась в желудок. Серебро - отличное противовирусное средство!
10. Дексаметазон по 1 таблетке два раза и урину - хорошие средство при отеке легких. Но при угрозе отека легких спать нужно СИДЯ! Это следствие того, что падает базовый тонус сосудов. Лежать горизонтально тоже нужно понемногу, чтобы периодически заполнять сосуды легких и головы.
11. Если ребенок начал потеть, он может легко получить осложнение из-за чрезмерного снижения температуры тела, например, шок или пневмонию. Чтобы содержать кожу ребенка сухой и не допустить чрезмерного снижения температуры, до уровня благоприятной для размножения коронавируса, дайте чуть-чуть вина, и заворачивайте его в натуральные шерстяные ткани или даже в натуральную дубленку мехом внутрь. Потение вызывает колоссальную теплоотдачу, и увеличивается риск ухудшения со стороны легких. Измеряйте температуру хоть каждую минуту, потому что это важно! Поите горячим чаем, давайте глинтвейн, потому что падение температуры часто сопровождается шоком.

Основная же причина гибели больных даже не пневмонит и ДВС, а нарушение регуляции системы каналов акупунктуры, так как фермент АПФ2 является участником синтеза динорфина13, (промежуточного элемента в синтезе эндорфинов). Система каналов акупунктуры имеет решающее значение во внутренней регуляции деятельности всех органов и систем, в поддержании тонуса нервной системы. Поэтому отказ нормального функционирования организма может развиться из-за нарушения регуляции этой системы. Созданная мною методика активации каналов акупунктуры давно изучалась мною при лечении других болезней. Она позволяет повысить неспецифическую резистентность организма и психологическую сопротивляемость к болезни, а это один из ведущих факторов в лечении. Все, кто применял мою систему, все до единого, выжили, перенесли COVID-19 без осложнений и перевода на ИВЛ..
Кроме того, при коронавирусной инфекции в начале заболевания еще не наступает дефицит потребления АПФ2, и у многих людей, которые переносят инфекцию без осложнений, так же не развивается дефицит АПФ2. Но когда коронавирус размножается в значительном количестве, когда человек получает препараты из группы ингибиторов АПФ, то может развиться дефицит потребления АПФ2, и это серьезная угроза развития осложнений.


Заболев четвертый раз, я получила подтверждение COVID-19, и прошла курс лечения без антибиотиков, на сегодня я здорова, тест отрицательный. Вакцинацию против коронавирусной инфекции я считаю не только не имеющей пользы, но и вредной, так как даже ослабленный коронавирус вызовет инициацию того же механизма, что и существующий, а именно механизм потребления АПФ2. И прививка вызовет обычное заражение. Хороших и слабых коронавирусов нет. Хороший коронавирус - мертвый коронавирус.
И, К СЛОВУ О ВАКЦИНАЦИИ, МЫ БОЛЕЕМ СНОВА, В ПЯТЫЙ РАЗ! ХОТЯ КЛИНИКА НЕСКОЛЬКО ОТЛИЧАЕТСЯ, ВИДИМО, ЭТО ДРУГОЙ ШТАММ. На этот раз сразу, как появились первые симптомы заражения, присоединился отек легких, особенно в горизонтальном положении И ЕЩЕ, ЗА ТО, ЧТО Я УКЛОНИЛАСЬ ОТ ЛЕЧЕНИЯ, ЧТОБЫ ДОКАЗАТЬ ЭФФЕКТИВНОСТЬ СВОЕЙ СХЕМЫ ПРИ ПОДТВЕРЖДЕННОМ ТЕСТЕ НА COVID-19, МЕНЯ ОШТРАФОВАЛИ.
ВСЕРЬЕЗ ТРЕВОЖИТ ТО, ЧТО НЕ ТОЛЬКО ПРОТАЛКИВАЮТ ЭТУ ВАКЦИНАЦИЮ, НО И УВЕРЯЮТ, ЧТО ОНА КОГО-ТО СПАСЕТ. НАС НЕ СПАСАЕТ ОТ НОВОГО ЗАРАЖЕНИЯ ДАЖЕ ТО, ЧТО МЫ МНОГО РАЗ ПЕРЕНЕСЛИ РЕАЛЬНЫЙ COVID-19, ОЖИДАНИЕ ОТ ЛЮБЫХ ВАКЦИН ЗНАЧИТЕЛЬНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ НЕ СТОИТ, МЫ УБЕЖДЕНЫ В ЭТОМ.
Living in Transbaikalia, near China, we had covid-19 three times as a family during December, January and March 2019 - 2020. However, at that time there was no diagnosis, so I could not yet prove that the treatment I selected was really effective, although clinically the disease, which was manifested by pneumonia in all family members with pulmonary edema to one degree or another, with shortness of breath and other manifestations of coronavirus infection in humans, fully corresponded to COVID-19. When I went on vacation to lake Baikal in the summer, I got infected for the fourth time, and when I returned home, I got sick again. I took a test for COVID-19 so that the case of infection was evidence-based, which was confirmed. Since there are no quick results, so as not to infect neighbors, as well as so that I could not impose treatment in a hospital, which I consider obviously ineffective, I went to my plot, located in the forest, far from populated areas, and underwent treatment on my own.
I give it here with the justification of each point.
1) the main means of preventing pneumonitis is Potassium iodide. It can be used as a solution of Lugol, in the form of tablets "yodomarin" or in another form, there are tablets "Potassium iodide".. Also, children and adults can be used as a RUB on the chest area. It is potentially good to use Potassium iodide as an electrophoresis on the chest. I will explain its trouble-free and real action. Zinc metalloproteinases APF2 and bazizhin, which allow the coronavirus to enter cells, contain zinc. In the series of metal activity, zinc is to the right of Potassium and Sodium, that is, it is inferior to them in activity. Therefore, these more active metals partially displace zinc from these metalloproteinases, which makes it difficult for the coronavirus to attach to them, and therefore prevent attachment to red blood cells, alveolocytes, and other target cells.
The second mechanism of action is due to the fact that from the collapsing red blood cells that settle in the capillaries of the lungs and other parenchymal organs, trivalent iron is released, which has an exceptionally high chemical activity. It causes chemical damage to the lungs, pneumonitis, which is the main cause of the development of the inflammatory process, fibrin loss and subsequent activation of fibrinolysis. For more information, see the section "pathogenesis of COVID-19". And chemically, Iodine is very easily combined with trivalent iron, while the iron passes into a soluble divalent form, which is carried away from .lungs with blood and lymph. And this effect of iodine has been used for pneumonia for two hundred years, because this mechanism is carried out in an organism whose physiology and pathophysiology have not changed in two hundred years. When we were ill for the first time, I tried all the antiseptics, and as soon as we started using Lugol's solution to treat the throat, since COVID-19 almost always has pharyngitis, children and grandchildren immediately experienced an improvement not only in the course of pharyngitis, but also in the course of pneumonia, but also in improving their General condition. In the future, we did not think, but immediately began to use iodine preparations, mainly the same Lugol solution and yodomarin tablets inside.
2) the second, no less effective tool, just as important - is Sodium bicarbonate. Reproduction of the coronavirus occurs in an acidic environment, and if the Ph is maintained at an alkaline level, the reproduction of the coronavirus will be disrupted. It is necessary to calculate the volume of 4% soda solution per daily intake so that the human body does not get problems, but at the same time the coronavirus does not have the opportunity to multiply. We drank alkaline mineral water and 4% soda solution. In addition, soda helps expectoration of sputum without increasing its amount, unlike ADC, Bromhexine and other widely used drugs, and this is extremely important for COVID-19, since with this infection, the fluid already rushes into the lungs, the patient simply drowns in sputum, if you also add ADC.
3) the Third drug is Sialor. The preparation of silver, which we several times instilled in the nasal passages, and, further, made an enhanced breath, so that part of the Sialor was inhaled into the lungs, not only creating a virusocidal effect in the nose, but also in the bronchi.

So, treatment in General.
1. Antibiotics and joint antifungal agents were not necessary for those who have at least some immunity to their own microflora. This swine fever was characterized by a sudden drop in immunity to its flora, COVID treats it calmly. However, children and weakened people, patients with chronic bacterial infections, apparently, should still receive antibiotics and necessarily with them fluconazole one tablet twice a week, otherwise fungal processes instantly join.
2. from the temperature and severe headaches, from the feeling of aches in the bones, adults recommend ketorol one tablet three to four times. I tried even up to 8 times a day, without complications. Children were given paracetamol because ketorol has not been studied for use in children. No data. But it is noticeably more effective.
3. to return a positive emotional mood, I assure you, if the patient has a wife or husband, they should be "used" as often as possible, sex is the best medicine for ! Lack of endorphins due to a drop in the activity of acupuncture channels causes not only emotional discomfort, but also anything, up to, up to cardiac arrest and respiratory muscle failure. We need to give each other a love massage. It is even said in the BIBLE that a husband will be saved by a wife, a wife by a husband. In addition, it will strengthen the family in the interests of children. 4. Effective reception of 4% soda about 200 milliliters a day when coughing, as well as when coughing, give 1/2 tablet of drotaverine and suprastin to an adult 3 times. More - reduces the pressure, less - a long interval. This is the treatment of cough and bronchospasm, treatment of vascular spasm of the interstitial lungs, so that red blood cell sludge does not develop there. It is also necessary to give milk with the same soda and low-melting fats, so that the blood is slightly greasy, sliding through the vessels. Suitable from animal fats are goose fat, pork fat and butter. Vegetable oil in salads is also good to add. It is necessary to eat as little as possible beef and pork, other red meat, as they contain a lot of coarse protein – this worsens blood clotting, and a lot of iron – this worsens the prognosis of treatment for pneumonitis. .
5. very, very effective herbal antiseptic BADAN. . Make an infusion of Badan and drink. You can even take it in chunks, chewing it well! Previously, my great-grandmother Neonila prescribed it to patients with syphilis, and it helped! (My great-grandmother was an Evenk shaman, and she taught my grandmother some things.
6. full body massage stroking, massage along the channels of acupuncture to stimulate the synthesis of endogenous opiates. Massage the kidney canal only upwards. All the others in all directions. .
7. Drink mulled wine, let's take a little detem, at night give undiluted red natural grape wine to adults up to 50,0, children - a dessert spoon, otherwise you will get a worsening of the pneumonia clinic in the morning. As long as the temperature, it is better to dilute the wine a little, up to 4% alcohol. When the temperature drops and heavy sweats begin, it is better to give grape wine clean little by little, since the threat of pneumonia and exacerbation of CHD remains at any stage.
8. Always drink IODINE! This is the best way to prevent pneumonitis and pneumonia, because only IODINE converts insoluble III-valent iron into soluble II-valent iron. In addition, Potassium iodine is an excellent expectorant, and it can be used in Lugol's solution as an antiseptic for the throat. You can also RUB the chest with Lugol solution for adults and children. Combine giving tablets, for example, Iodomarin or potassium iodide inside with the use of Lugol's solution for treating the pharynx and rubbing.
9. Preparations of silver is required! Instill protargol or sialor in the nose so that some of the ions get into the blood vessels of the brain, some get into the lungs with mucus, and some are swallowed into the stomach. Silver is an excellent antiviral agent!
10. Dexamethasone 1 tablet twice and urine - a good remedy for pulmonary edema. But with the threat of pulmonary edema, you need to SLEEP sitting down! This is a consequence of the fact that the basic tone of blood vessels falls. You also need to lie horizontally a little to periodically fill the vessels of the lungs and head.
11. if a child starts sweating, they can easily get a complication due to an excessive drop in body temperature, such as shock or pneumonia. To keep the baby's skin dry and prevent excessive temperature drop to a level favorable for the reproduction of coronavirus, give a little wine, and wrap it in natural woolen fabrics or even in a natural sheepskin coat with fur inside. Sweating causes tremendous heat transfer, and increases the risk of lung deterioration. Take your temperature at least every minute, because it's important! Drink hot tea, give us mulled wine, because a drop in temperature is often accompanied by shock.

The main cause of death of patients is not even pneumonitis and DIC, but a violation of the regulation of the acupuncture channel system, since the enzyme APF2 is a participant in the synthesis of dinorphin13, (an intermediate element in the synthesis of endorphins). The system of acupuncture channels is crucial in the internal regulation of the activity of all organs and systems, in maintaining the tone of the nervous system. Therefore, the failure of normal functioning of the body can develop due to a violation of the regulation of this system. The technique I created for activating acupuncture channels has long been studied by me in the treatment of other diseases. It allows you to increase the body's non-specific resistance and psychological resistance to the disease, and this is one of the leading factors in treatment. Everyone who used my system, every single one of them, survived, suffered COVID-19 without complications and was transferred to a ventilator..
The main cause of death of patients is not even pneumonitis and DIC, but a violation of the regulation of the acupuncture channel system, since the enzyme APF2 is a participant in the synthesis of dinorphin13, (an intermediate element in the synthesis of endorphins). The system of acupuncture channels is crucial in the internal regulation of the activity of all organs and systems, in maintaining the tone of the nervous system. Therefore, the failure of normal functioning of the body can develop due to a violation of the regulation of this system. The technique I created for activating acupuncture channels has long been studied by me in the treatment of other diseases. It allows you to increase the body's non-specific resistance and psychological resistance to the disease, and this is one of the leading factors in treatment. Everyone who used my system, every single one of them, survived, suffered COVID-19 without complications and was transferred to a ventilator..
In addition, when a coronavirus infection occurs at the beginning of the disease, there is no shortage of APF2 consumption, and many people who carry the infection without complications also do not develop an APF2 deficiency. But when the coronavirus multiplies in significant numbers, when a person receives drugs from the group of ACE inhibitors, then a deficiency in the consumption of APF2 can develop, and this is a serious threat of complications.


After getting sick for the fourth time, I received confirmation of COVID-19, and underwent a course of treatment without antibiotics. today I am healthy, the test is negative. I consider vaccination against coronavirus infection to be not only useless, but also harmful, since even a weakened coronavirus will trigger the initiation of the same mechanism as the existing one, namely, the mechanism of APF2 consumption. And the vaccination will cause the usual infection. There are no good or weak coronaviruses. A good coronavirus is a dead coronavirus.
AND SPEAKING OF VACCINATION, WE'RE GETTING SICK AGAIN, FOR THE FIFTH TIME! ALTHOUGH THE CLINIC IS SOMEWHAT DIFFERENT, IT SEEMS TO BE A DIFFERENT STRAIN. This time, AS soon as the FIRST symptoms of infection appeared, pulmonary edema joined, especially in a horizontal position, AND I was FINED FOR EVADING TREATMENT in order TO PROVE THE EFFECTIVENESS of MY SCHEME WITH a CONFIRMED test FOR COVID-19.
IT IS SERIOUSLY DISTURBING THAT NOT ONLY PUSH THIS VACCINATION, BUT ALSO ASSURE THAT IT WILL SAVE SOMEONE. DON'T SAVE US FROM A NEW INFECTION EVEN THE FACT THAT WE MANY TIMES MOVED REAL COVID-19, WAITING FROM ANY VACCINES, NO SIGNIFICANT RESULTS IS, WE BELIEVE IN IT.




Голосование:

Суммарный балл: 0
Проголосовало пользователей: 0

Балл суточного голосования: 0
Проголосовало пользователей: 0

Голосовать могут только зарегистрированные пользователи

Вас также могут заинтересовать работы:



Отзывы:



Нет отзывов

Оставлять отзывы могут только зарегистрированные пользователи
Логин
Пароль

Регистрация
Забыли пароль?


Трибуна сайта

Я пою про Каролину Приглашаю в гости

Присоединяйтесь 




Наш рупор

 
О ВАЛЬСЕ! Е.БЕЛОВА, А. ЛОМТЕВ, З.ЛАЗАРЕВА.
ПРИГЛАШАЕМ, ДРУЗЬЯ, НА ПРЕКРАСНЫЙ ТАНЕЦ! https://www.neizvestniy-geniy.ru/cat/films/music_clip/2199220.html?author


Присоединяйтесь 








© 2009 - 2020 www.neizvestniy-geniy.ru         Карта сайта

Яндекс.Метрика
Реклама на нашем сайте

Мы в соц. сетях —  FaceBook ВКонтакте Twitter Одноклассники Инстаграм Livejournal

Разработка web-сайта — Веб-студия BondSoft